中山大学肿瘤防治中心的骆卉妍、徐瑞华、刘泽先等开展了一项评估免疫疗法联合化疗对胃癌伴腹膜转移（GCPM）患者的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验，通过对41万个细胞进行单细胞转录组学分析，揭示GCPM组织特有的肿瘤微环境。研究表明，相比于原发性胃癌组织，GCPM组织富集免疫抑制表型的肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞，它们通过补体C3及其受体相互作用，在GCPM中形成髓系细胞-基质细胞生态位，介导了GCPM对免疫治疗的抗性。（Gu…
2025-01-02
美国哈佛医附属布莱根和妇女医院Schade等研究发现，将AKT抑制剂与EZH2抑制剂联用，可通过两步诱导三阴性乳腺癌（TNBC）细胞死亡，EZH2/AKT抑制剂会协同促使基底样TNBC细胞进入分化程度更高、更容易治疗的管腔样状态。这两种药物竟会劫持正常乳腺退化（泌乳停止后乳腺相关细胞死亡）所需的信号通路，进而通过一种非常自然的方式杀死TNBC细胞。（Nature. 2024年10月9日在线版）乳腺癌中，PI3K/AKT1通路常被过度激活。HR阳性的管…
2025-01-02
美国加州大学旧金山分校Piraner等，开发了一种可定制化受体：合成膜内蛋白水解受体（简称SNIPR），可确保CAR-T细胞仅在特定环境——例如肿瘤附近被激活，从而精准锁定癌细胞，减少靶向非肿瘤毒性。这一技术有望带来更精准安全的抗肿瘤疗法。（Nature. 2024年11月14日在线版）此前研究者开发了一类名为synNotch受体的传感器，这种受体可插入细胞并控制细胞的行为和功能，如指导T细胞找到有肿瘤抗原A的细胞，但只在肿瘤抗原B也存在时才…
2025-01-02
美国斯坦福大学Monje等从11例弥漫性中线胶质瘤患者身上采集了其T细胞，以100%的成功率制造出靶向GD2的自体CAR-T细胞。在接受CAR-T输注的9例患者中，已有1例患者获得了“完全缓解”，脑部扫描的结果显示肿瘤完全消失。多例患者肿瘤缩小一半以上，因疾病所致的失能情况得到功能性改善。（Nature. 2024年11月13日在线版）弥漫性中线胶质瘤长在脑内或脊髓中，治疗手段极为有限：无有效的化疗药物，常规放疗只能暂时缓解病情，通过手术…
2025-01-02
南方科技大学理田瑞军等，研究开发了一类多维度临床功能蛋白质组学分析策略，并利用该策略系统解析了胰腺癌肿瘤微环境中的细胞间信号转导网络。研究为发现全新胰腺癌标志物、药物靶点提供了系统功能蛋白质组大数据和新思路。（Nature. 2024年11月13日在线版）胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的主要类型，也是最致命的肿瘤类型之一，患者5年生存率不到10%，中位生存时间不到6个月。多数诊断时即是晚期，开发早期诊断生物标志物和…
2025-01-02
美国匹兹堡大学的研究发现，肿瘤细胞在生长过程中会向周围的肿瘤微环境中排出乳酸等代谢副产品。这些乳酸会导致T细胞（一种重要的免疫细胞）失去抗肿瘤能力。当T细胞耗尽能量并变得功能衰竭时，它们会摄取这些乳酸，进一步削弱自身的战斗力。当研究者阻断将乳酸输入细胞的蛋白时，这些衰竭的T细胞竟重获新生，提高了小鼠肿瘤模型中的肿瘤控制能力。（Nat Immunol. 2024年11月8日在线版）研究者指出，阻断抑制性代谢物的进入是重新…
2025-01-02
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Moorman等研究发现，为了实现远处转移，结直肠癌（CRC）细胞在细胞表型上会“改头换面”，且可塑性非常强，它们竟能先放弃肠道干细胞表型状态，经重编程回退到人类胚胎发育阶段才有的高度保守性胚胎祖细胞状态。（Nature. 2024年10月30日在线版）远处转移灶内的结直肠癌细胞，通过这一改变，不仅与原发灶表型更接近肠道干细胞的癌细胞划清界限，还可以在后续远处转移过程中及遭到化疗打击时，发生非经…
2025-01-02
日本东京大学Cabral等设计了一款聚合物斗篷，可保护蛋白质复合物的结构稳定性和生理活性，实现体内递送及肿瘤特异性药物释放，在小鼠模型内展现了高效安全的抗肿瘤作用。（J Am Chem Soc. 2024年10月2日在线版）蛋白质复合物是一类重要的活性分子，通过蛋白质-蛋白质相互作用，在一系列生理过程中发挥关键调节作用，也因此成为极具治疗潜力的候选药物类型。以白介素-15为例，IL-15可促进自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的活性与增殖…
2025-01-02
上海交通大学医附属仁济医院-上海市肿瘤研究所覃文新、王存团队联合复旦大学附属中山医院高强教授团队，通过类器官与单细胞多组学技术，包括单细胞转录组和表面蛋白测序技术（CITE-seq技术）在内，全面分析了肿瘤起始细胞的标志物。（Cancer Cell. 2024年11月7日在线版）研究发现，CD49f高表达肝癌细胞能够招募中性粒细胞，帮助形成独特的免疫抑制微环境。而随后，中性粒细胞能分泌CCL4进一步维持肿瘤起始细胞特性，并赋予这些…
2025-01-02
美国MD安德森癌症中心陈曦等研究，首次揭示内质网应激感受器IRE1α激酶可通过沉默双链RNA（dsRNA）抑制细胞焦亡（pyroptosis），限制紫杉烷类化疗药诱导dsRNA发生对固有免疫应答的刺激作用，从而帮助三阴性乳腺癌在免疫+化疗联合治疗时实现免疫逃逸。（Cell. 2024年10月14日在线版）研究者分析了多个三阴性乳腺癌关键临床研究和小样本队列数据，发现在接受紫杉烷类化疗（多西他赛或白蛋白结合型紫杉醇）的患者中，XBP1等IRE1α的靶基…
2025-01-02
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