西湖大学谢琦等，基于计算蛋白质设计的方法从头设计并筛选得到了针对胶质母细胞瘤表面的高表达的肿瘤抗原EGFR和CD276两个靶点高亲和力的迷你结合蛋白（Binder）CAR结构，同现阶段临床试验中的相同靶点的scFv CAR结构相比较，在临床前模型中Binder CAR显著提高了CAR T疗法对于胶质母细胞瘤的治疗效果。（Nat Biomed Eng. 2024年10月17日在线版）CAR-T是新型肿瘤免疫疗法，通过基因工程改造患者T细胞，利用CAR结构的胞外抗原结合结构…
2025-01-02
美国斯坦福大学Bagchi等发表的最新研究成果显示，肥胖相关的油酸（oleic acid）积聚及癌细胞发生的酸，会导致肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）聚集，并通过酸感应受体GPR65表达上调来感应肿瘤微环境的酸度增加，TAMs随即会下调自身炎症应答，从而加速肥胖人群中结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）的发生发展。（Sci Immunol. 2024年10月18日在线版）研究者先用含60%脂肪的高脂饮食（HFD）喂养小鼠12周，喂肥之后再在皮下或原位植入CRC细胞…
2025-01-02
比利时研究者Jans等发表的最新研究发现，pks大肠杆菌对肠道上皮细胞的黏附作用决定了它们的致癌潜力，因此，阻断细菌的黏附有望减轻有毒大肠杆菌诱导的DNA损伤并抑制结直肠癌的发生和发展。（Nature. 2024年11月6日在线版）该研究发现，pks+E.Coli表面长着特殊菌毛，细长的菌毛末端有两种黏附素FimH和FmlH，可使pks+E.Coli黏附肠上皮细胞、近距离释放colibactin，从而让原本高度不稳定的colibactin更有效地导致DNA损伤，进而促进结…
2025-01-02
上海东方肝胆外科医院的付静等研究发现，肿瘤细胞表达的跨膜蛋白ADCY7可经过内吞作用转位进入肿瘤细胞的细胞核，调控趋化因子CCL5的转录表达，从而将CD8阳性T细胞募集到肝细胞癌（HCC）的肿瘤微环境中。此外，ADCY7还能通过外泌体形式传递至相邻的肿瘤细胞，进一步增强CCL5的表达，重塑免疫微环境并抑制HCC进展。（Gut. 2024年10月14日在线版）研究已显示肿瘤细胞可通过多种手段使T细胞无法发挥作用，如通过表达PD-L1等免疫检查点…
2025-01-02
冰岛研究者Ivarsdottir等在分析了超100万人的数据之后，发现了6个与患癌风险相关的新基因，还首次发现了与患癌风险降低相关的罕见基因突变。（Nat Genet. 2024年10月29日在线版）其中，有4个基因的胚系错义或功能缺失突变与患癌风险增加有关。BIK的错义或功能缺失突变与患前列腺癌风险增加90%有关，TG的胚系错义或功能缺失突变与患甲状腺癌风险增加100%有关，ATG12的功能缺失突变与患结直肠癌的风险增加180%有关，CMTR2的功能缺失…
2025-01-02
美国纪念斯隆-凯特林癌症研究中心Tang等，分析了MSK-IMPACT数据库中3万余名肿瘤患者数据，发现BMI与特定癌症相关突变之间存在显著关联。这包括肺腺癌中的EGFR、KRAS、SETD2，未知原发癌中的BAP1和POLE，以及子宫内膜样癌中的POLE。尤其是肺腺癌，分析数据结果显示BMI较高的患者中KRAS突变更常见，或可解释为何肥胖患者对免疫治疗的反应更好。（Nat Genet. 2024年10月28日在线版）研究者从MSK-IMPACT共提取了34 274例患者数据，针对…
2025-01-02
美国冷泉港实验室Trotman等发现，在小鼠的饮用水中添加促氧化剂、水溶性维生素K前体——亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB），可持久地抑制前列腺癌的进展。MSB是通过一种独特的氧化性细胞死亡机制杀死癌细胞。除了可抗癌，MSB还可通过类似机制，将致死性X连锁肌管肌病小鼠模型的生存时间延长1倍。（Science. 2024年10月25日在线版）此前有诸多研究显示抗氧化剂促癌，如通过膳食补充维生素E的健康男性，患前列腺癌的风险显著增加17%，持久补充微…
2025-01-02
美国威尔康奈尔医Hwang等发现，在卵巢癌中，肿瘤微环境诱导的内质网应激反应会抑制T细胞中的TAGLN2表达，使得T细胞空有FABP5却发挥不了作用，因缺乏能量来源而陷入功能障碍的窘境。研究者测验考试在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）中过表达TAGLN2，发现这能有效对抗内质网应激的负面影响，对卵巢癌小鼠起到显著的治疗效果。（Nature. 2024年10月23日在线版）研究者发现，CD8+ T细胞能有效运输脂质的关键通路转胶蛋白2（TAGLN2）-脂肪酸…
2025-01-02
美国西奈山伊坎医Brown等研究首次揭示了卵巢癌抵御免疫治疗的关键机制，卵巢癌细胞可通过分泌IL-4，借助巨噬细胞构建免疫抑制性微环境，且癌细胞的这种调控是相对“短程”的，也解释了在异质性较强的肿瘤中，不同区域的免疫抑制性不尽相同，而针对IL-4信号进行干预则有望增敏卵巢癌免疫治疗。（Cell. 2024年10月25日在线版）研究发现了两个在卵巢癌中发挥独特作用的外分泌分子，其中趋化因子配体7（CCL7）对卵巢癌生长有着关键…
2025-01-02
北京大学陈鹏等基于生物正交反应的策略，构建了多模块的可编程平台——生物正交偶联臂（T-Linker），可将多种治疗性小分子或生物分子整合为多模块的生物正交嵌合体（Multi-TAC）。在体外细胞以及动物模型实验中，Multi-TAC对多种实体瘤都取得了出色的疗效。（Cell. 2024年11月5日在线版）2022年，Carolyn Bertozzi教授、Morten Meldal教授和Barry Sharpless教授因开拓了点击化学与生物正交化学获得诺贝尔化学奖，也让生物正交众所周…
2025-01-02
<i id='88f76'><strike id='b0963'><tt id='dd7b8'><pre id='693aa'></pre></tt></strike></i>