美国约翰·霍普金斯大学Dung T. Le等报告的多中心Ⅱ期随机研究结果显示，使用肿瘤疫苗GVAX和CRS-207的免疫治疗可使转移性胰腺癌患者的生存期延长。(J Clin Oncol. 2015年1月12日在线版)

GVAX可诱导以胰腺导管腺癌（PDA）抗原为靶点的T细胞，而CRS-207可介导在大部分PDAs中过表达的肿瘤相关性抗原间皮素的免疫反应。

在一项Ⅰ期试验中，接受GVAX 和CRS-207治疗患者的生存期要优于单独使用CRS-207的患者。

基于以上初步研究结果，研究者在93例转移性PDA患者中比较了给予低剂量环磷酰胺后，继以GVAX免疫治疗，并以CRS-207强化，与单独使用环磷酰胺/GVAX治疗的疗效。这个为期20周的方案包含6次疫苗剂量，每隔3周给药。休息4周后，开始新的疗程。

预设中期分析后，数据监测委员会建议研究终止，因预设的提前中止研究的疗效标准已经达到。此时，环磷酰胺/GVAX组患者接受了联合治疗。联合用药组患者总死亡率（25/60例，41.7%）显著低于单独使用环磷酰胺/GVAX组（17/28例，60.7%）。

更新的全面分析显示，联合用药组的中位生存期显著擅长环磷酰胺/GVAX组（6.1 vs 3.9个月；P=0.02），1年生存率优于单独用药组（24% vs 12%）。联合用药组患者CA19-9水平的变化与生存相关，但是研究者未发现两组在无进展生存期方面的差别。

联合用药组的第一次用药时副反应多见，但在24小时内系统性事件消失。使用CRS-207后出现的3~4级副反应包括淋巴细胞减少（44%）和肝酶升高（5%）。

研究者总结指出，这是第一项证实在PDA患者中免疫治疗有生存优势的研究。目前已开展了一项新的研究，在已接受过治疗的PDA患者中进行随访研究，比较联合化疗的用药方式与单独使用CRS-207治疗的疗效。一项联合不同的Prime/boost策略与抗PD-1的研究正在进行中。基于观察到的生存获益和良好的安全性，环磷酰胺/GVAX和CRS-207正在进一步被探索成为PDA的治疗方案。

（编译 叶春祥 审校 申占龙）