美国埃默里大学医Cash等报告，针对复发/难治性神经母细胞瘤（rNBL）患者，¹³¹I-间碘苄胍（MIBG）联合达妥昔单抗β的耐受性良好，抗肿瘤活性令人鼓舞。其中添加vorinostat可能会增强疗效。（J Clin Oncol. 2025年6月23日在线版）

为了确定MIBG联合抗GD2抗体达妥昔单抗β同步联合或不联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostat治疗rNBL患者时的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，该项Ⅰ期试验的A部分纳入具有MIBG亲和性的rNBL患者，遵照RSD设计在第1天按照12 mCi/kg、15 mCi/kg或18 mCi/kg的剂量静脉给予MIBG，并在第8~11天和第29~32天静脉使用达妥昔单抗β（17.5 mg/m² qd），在第8~17天和第29~38天皮下使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（250 μg/m² qd），第15天输注自体干细胞。在B部分，患者在0~13天每天一次口服vorinostat 180 mg/m²，同时联用A部分推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）。患者能接受两个疗程的治疗。

结果显示，45例符合条件的患者入组，其中31例可评估。中位年龄为7.5岁（2.9~24.1岁）。在A部分的19例患者中，所有剂量水平和疗程中均未发生剂量限制性毒性（DLT），确定MIBG的RP2D为18 mCi/kg。在B部分的12例患者中，第1个疗程发生1例DLT（3级低钾血症），接受第2个疗程的11例患者中有3例出现DLT，分别为3级ALT增高、4级缺氧和5级肺炎、3级疲劳。

A部分的最佳总缓解率（BORR）为42%，完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/轻微缓解（MR）率为46%，疾病进展（PD）率为19%。B部分的BORR为42%，CR/PR/MR率为75%，PD率为0%。 （编译 王玉洁）