美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Romesser等报告的一项Ⅰb期研究显示，Peposertib在耐受剂量水平下没有提高完全缓解率。该研究在未宣布最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）的情况下结束。（Clin Cancer Res. 2023年12月5日在线版）

Peposertib是一种口服型的DNA依赖性蛋白激酶抑制剂，在临床前模型中显示出有效的放射增敏性。这项剂量递增研究（NCT03770689）旨在确定Peposertib加卡培他滨为基础的同步放化疗（CRT）的MTD和RP2D，并评估其在局部晚期直肠癌中的安全性和有效性。

患者接受Peposertib 50~250 mg QD和卡培他滨825 mg/m2 bid治疗5~5.5周，以及放疗（RT）5天/周。临床再分期（放化疗后8周）后，临床完全缓解（cCR）的患者可以选择监测。在不完全缓解（IR）时，建议行全肠系膜切除。

结果19例患者接受Peposertib治疗，剂量分别为50 mg（1例）、100 mg（6例）、150 mg（6例）和250 mg（6例）。在100 mg（5例）、150 mg（6例）和250 mg（6例）剂量水平组可评估患者中，剂量限制性毒性分别发生1例、1例和3例。Peposertib≤150 mg QD联合CRT可耐受。经Peposertib联合CRT治疗8周后，cCR为15.8%（3例）。3例cCR患者中，2例行手术并有肿瘤残留。16例IR患者中，7例行手术并有肿瘤残留；其余9例患者中有5例选择巩固化疗。汇总的cCR/病理完全缓解（pCR）率为5.3%（1例，100 mg队列）。

（编译 刘畅）