英国研究者Benjamin等报告，多线治疗失败的、复发或难治性、B细胞(ALL)成年患者，UCART19安全性可控且有抗白血病活性。这项研究表明，市售的同种异体嵌合抗原受体(CAR)T细胞可以安全地治疗此类患者。(Lancet Haematol. 2022年10月10日在线版)

复发或难治性B细胞ALL成人患者的预后仍然很差。UCART19是一种一流的同种异体抗CD19 CART细胞疗法，为这类患者提供了一种潜在的治疗选择。

为了评估UCART19在复发或难治性B细胞ALL成年患者中的安全性和抗白血病活性，该项首个人体中开展的、Ⅰ期开放性研究(CALM)在法国、英国、美国和日本的8个中心进行。

入组条件：16~70岁;CD19阳性的、复发或难治性B细胞ALL，形态学复发或最小残留疾病水平至少为1×10-3;入组前标准治疗方案均已用过，安全扩增阶段纳入剂量递增UCART19最多应用三次的患者。

患者预处理耗竭淋巴细胞方案应用氟达拉滨(30 mg/m2持续3天)和环磷酰胺(500 mg/m2持续3天)，可同步联合或不联合Alemtuzumab(1 mg/kg，或40 mg/60 mg，持续5天)，然后按照6×106、6×107~8×107或1.8×108~2.4×108的CAR T细胞总剂量接受UCART19治疗。

主要终点是不良事件发生率和严重程度。次要终点是总缓解率、缓解持续时间、无复发生存率、无进展生存率和总生存率。

结果显示，2016年8月1日至2020年6月30日，25例患者参加了该研究并接受了UCART19治疗。中位随访12.8个月(IQR：28~24.8个月)，中位年龄为37岁(IQR：28~45岁)。14例(56%)为男性，11例(44%)为女性;17例(68%)为白人，2例(8%)为黑人，2例(8%)为亚裔，4例(16%)为其他种族或民族。

3例患者出现剂量限制性毒性(每个剂量水平1例)，其中1例为4级细胞因子释放综合征，2例为4级持久血细胞减少症。6例(24%)报告了≥3级细胞因子释放综合征，1例(4%)报告了≥3级神经毒性。7例(28%)报告了≥3级感染，4例(16%)报告了4级持久血细胞减少。2例(8%)发生1级急性皮肤移植物抗宿主病。14例患者死亡，9例死于进行性疾病，5例死于感染或其他并发症，其中4例被认为与UCART19或淋巴细胞减少或两者均相关。

中位随访12.8个月(IQR：2.8~24.8个月)，总缓解率为48%(95%CI 28%~69%，12/25)，缓解持续时间和中位无复发生存期均为7.4个月(95%CI 1.8个月~不可估算)，无进展生存期为2.1个月(95%CI 1.2~2.8个月)，总生存期为13.4个月(95%CI 4.8~23.0个月)。

(编译 张书语)