德国科隆大学附属医院Cramer等报告，苯达莫司汀序贯Obinutuzumab和Venetoclax治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者并没有引起严重的累积毒性。无论是初始治疗还是在复发难治性患者中，无论身体耐受情况和危险分层因素如何均显示出高比例的缓解率，有利于用于CLL的治疗。进一步随访将有助于确定这种组合治疗是否有助于消除微小残留病并且停药后疗效是否可以持续存在。(Lancet Oncol. 2018年8月13日在线版)

在CLL治疗领域，靶向药物，例如抗CD20的Ⅱ型抗体Obinutuzumab和Bcl-2拮抗剂Venetoclax，已显示出非常好的疗效。CLL2-BAG试验是一项研究者发起的、正在进行的多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验，自德国16个中心入组有治疗指征的CLL患者(≥18岁，国际慢淋工作组2008标准评估有治疗指征，ECOG PS评分≤2分)，旨在评估上述两种联合治疗在CLL患者中的应用。

肿瘤负荷较高患者(绝对淋巴细胞计数大于25000/μL或淋巴结直径≥5 cm)接受2个周期苯达莫司汀(70 mg/m2 d1~2，q28)的预治疗，序贯Obinutuzumab(第1个诱导治疗周期，1000 mg d1、2、8、15;第2~6个诱导治疗周期每4周应用一次;维持治疗阶段每12周应用一次)联合Venetoclax(诱导治疗第2周期开始应用20 mgd，在随后的5周内逐渐增加剂量至400 mg/d)的诱导治疗和维持治疗。

主要研究终点是在诱导治疗结束时研究者评估获得总体缓解患者的比例。所有接受至少两个诱导周期的患者均纳入疗效分析，所有接受至少一次研究药物治疗的患者均纳入安全性分析。

结果显示，2015年5月6日至2016年1月4日，共有66例患者入组(35例初治，31例复发/难治)，其中3例因为接受小于2个周期诱导治疗而被排除在疗效分析之外。其余63例患者中，34例(54%)为初治，29例(46%)为复发/难治。随访截止(2017年2月28日)前，所有患者均完成诱导治疗。

在诱导结束时，63例患者中有60例(95%，95%CI 87%~99%)有效，包括所有34例初治患者和29例复发/难治患者中的26例(90%)。

最常见的3~4级不良事件为减瘤期间发生的中性粒细胞减少症和贫血(47例患者中各发生5例，11%)，血小板减少症和感染(各2例，6%)。诱导期间最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少症(29/66，44%)、感染(9例，14%)、血小板减少(8例，12%)、输注相关反应(5例，8%)和第二肿瘤(4例，6%)。

共报告89例严重不良事件，其中69例与治疗相关。严重不良事件主要为感染(4例患者在减瘤期间发生4例次，11例患者在诱导期间发生18例次)和血细胞减少症(4例患者在减瘤期间发生4例次，7例患者在诱导期间发生10例次)。5例复发/难治性患者死亡：其中3例感染死亡与研究相关，另2例为Richter转化。

(编译 刘扬 审校 路瑾)