美国MD Anderson癌症中心Kadia等报告，克拉屈滨联合小剂量阿糖胞苷与地西他滨的交替应用，一线治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)患者是一种安全有效的方案。对这种方案的进一步验证有助于为这部分人群提供新的有效的治疗选择。(Lancet Hematol. 2018年8月13日在线版)

老年或体能状态不佳的白血病患者，一线治疗效果不佳且治疗毒性较高。研究者们设计了一种减低剂量方案，应用克拉屈滨联合小剂量阿糖胞苷与地西他滨交替，测验考试去提高这部分患者的疗效。根据前期经验，这种组合可能比目前的去甲基化药物更安全有效。

该项单臂、开放标签、单中心Ⅱ期研究纳入≥60岁初治AML或者高危MDS患者，患者器官功能完好且ECOG PS评分≤2分。所有患者均接受克拉屈滨联合小剂量阿糖胞苷治疗治疗两个周期，第3、4周期给予地西他滨，交替进行，每周期28天，共治疗18个周期。

第1周期的诱导治疗给予克拉屈滨(5 mg/m2，d1~5，每次静脉给药1~2h)、阿糖胞苷(20 mg bid，d1~10，皮下注射)。诱导缓解者进入巩固治疗(克拉屈滨5 mg/m2，d1~3;阿糖胞苷20 mg bid，d1~10)。主要研究终点为无病生存期，次要研究终点为总生存期、完全缓解率、缓解率、治疗毒性、诱导期间死亡率。所有治疗患者纳入分析。

结果显示，2012年2月17日至2017年7月6日，入组治疗118例患者，其中48例(41%)存在不良核型，20例(17%)为治疗相关AML，18例(15%)为继发性AML，20例(17%)存在TP53突变。

患者中位无病生存期为10.8个月(IQR：5.4~25.9个月)。80例(68%)患者获得客观缓解，其中69例(58%)获得完全缓解、11例(9%)患者达到原始细胞缓解但血象未完全恢复。中位生存期为13.8个月(6.9~28.6个月)。

该方案耐受性良好，前4周内死亡1例(1%)，前8周内死亡8例(7%)，≥3级的非血液学不良事件是感染(88例，75%)、总胆红素升高(26例，22%)，皮疹(13例，11%)和恶心(13例，11%)。

(编译 刘扬 审校 路瑾)