法国研究者Dreno等报告，单纯的抗原特异性免疫疗法在临床试验中无效。基于该研究结果，已停止开发MAGE-A3治疗黑色素瘤的研究。(Lancet Oncol. 2018年6月13日在线版)

尽管有新的治疗方案诞生，但转移性黑色素瘤仍是危及生命的疾病。该研究旨在评估MAGE-A3免疫疗法辅助治疗ⅢB或ⅢC期黑色素瘤患者的疗效。

DERMA是一项随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，在31个国家的263个中心展开。入组患者为：≥18岁，组织学证实、完全切除、ⅢB或ⅢC期、累及淋巴结的MAGE-A3阳性皮肤黑色素瘤，ECOG PS 评分为0或1。

按照2︰1比例随机分组分别接受最多13次肌肉注射MAGE-A3与AS15免疫增强剂或安慰剂治疗。在27个月期间，先是间隔3周5次治疗，随后是间隔12周8次治疗。共同的主要研究终点为所有人群的无病生存，以及有潜在预测性的基因标志物的患者。

2008年12月1日至2011年9月19日，3914例患者接受筛查，1391例接受随机化，1345例开始治疗(MAGE-A3组895例，安慰剂组450例)。最终分析时，MAGE-A3组中位随访28.0个月，安慰剂组28.1个月。

两组的中位无病生存期分别为11.0个月(95%CI 10.0~11.9个月)和11.2个月(95%CI 8.6~14.1个月,HR=1.01，95%CI 0.88~1.17，P=0.86)。在GS阳性患者中，中位无病生存期分别为9.9个月(95%CI 5.7~17.6个月)和11.6个月(95%CI 5.6~22.3个月;HR=1.11，95%CI 0.83~1.49，P=0.48)。

开始治疗31天内，MAGE-A3组≥3级不良事件发生率为14%(126/894例)，安慰剂组为12%(56/450例)，≥3级的治疗相关不良事件的发生率分别为4%和1%，两组至少有14%的患者发生严重不良事件。最常见的≥3级不良事件为肿瘤(4% vs. 4%)、全身性疾病及给药部位反应(3% vs. <1%)以及感染(2% vs. 2%)。未报告治疗相关死亡。

(编译 任淼)