美国MD Anderson癌症中心DiNardo等报告的一项Ⅰ期Ivosidenib单药剂量递增研究表明，Ivosidenib治疗IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)有良好的疗效及安全性，对携带IDH1突变的晚期复发或难治性AML患者，500 mg/d的Ivosidenib与≥3级治疗相关的不良事件发生率较低、不需要输血、持久缓解和某些完全缓解者的分子学缓解均相关。(N Engl J Med. 2018年6月2日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1716984)

异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变见于6%~10%的AML患者，Ivosidenib (AG-120)是IDH1突变的口服靶向小分子抑制剂。

研究共纳入258例携带IDH1突变的AML患者，评估了所有患者的安全性和有效性。主要疗效人群为复发或难治性AML患者，他们接受Ivosidenib 500 mg/d治疗并至少随访6个月。

结果显示，在179例复发或难治性AML患者中，常见≥3级治疗相关不良事件，分别为QT间期延长(7.8%)、IDH分化综合征(3.9%)、贫血(2.2%)、血小板减少症或血小板计数减少(3.4%)、白细胞增多(1.7%)。在主要的疗效评估人群中(125例)中，完全缓解率或伴血液学部分恢复的完全缓解率为30.4%(95%CI 22.5%~39.3%)，完全缓解率为21.6%(95%CI 14.7%~29.8%)，总缓解率为41.6%(95%CI 32.9%~50.8%)。缓解的中位持续时间分别为8.2个月(95%CI 5.5~12.0个月)、9.3个月(95%CI 5.6~18.3个月)和6.5个月(95%CI 4.6~9.3个月)。84例患者中有29例(35%)不需要输血，缓解者较未缓解者感染和发热性中性粒细胞减少症的发生率均更低。在34例完全缓解或伴血液学部分恢复的完全缓解患者中，7例(21%)未检测到残留IDH1突变。预先存在的其他单基因突变不能预测临床缓解或治疗耐药性。

(编译 张梦营 审校 王化泉)