美国宾夕法尼亚大学Vogl等报告的Ⅱ期研究显示，经过多次既往治疗的难治骨髓瘤患者，Selinexor联合小剂量地塞米松治疗可获得21%的客观缓解率。(J Clin Oncol. 2018年1月30日在线版)

Selinexor为首个口服选择性核输出蛋白1(XPO1)抑制剂，可使肿瘤抑制蛋白和糖皮质激素受体保留于细胞核内，同时抑制癌蛋白mRNA翻译，诱导肿瘤细胞凋亡。该Ⅱ期研究探讨Selinexor联合低剂量地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。

在该临床试验中，对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺和泊马度胺耐药的骨髓瘤患者(四药难治性骨髓瘤)及同时对抗CD38抗体也耐药的患者亚群(五药难治性骨髓瘤)，给予Selinexor口服80 mg和地塞米松20 mg，每周两次，评估其对这些患者的治疗效果。主要研究终点为总缓解率(ORR)。

在79例患者中，48例为四药难治性骨髓瘤，31例为五药难治性骨髓瘤。患者接受过的中位既往治疗方案为7种。结果显示，四药难治性骨髓瘤和五药难治性骨髓瘤ORR相似(21% vs. 20%)。在高危核型，包括t(4;14)、t(14;16)和del(17p)核型患者ORR为35%(6/17例)。中位缓解持续时间为5个月。获得缓解患者12个月总生存率为65%。

最常见的3级以上的不良事件包括血小板减少(59%)、贫血(28%)、中性粒细胞减少(23%)、低钠血症(22%)、白细胞减少(15%)、疲劳(15%)。41例患者(52%)因发生不良反应而中断治疗，29例(37%)减低剂量，14例(18%)停止治疗。

　　(编译 刘生伟 审校 邱林)