美国MD Anderson癌症中心Mo等报告，尿路上皮细胞分化的标志物对膀胱癌的预后分层有指导意义，可预测肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的预后，与非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的进展密切相关，可为探索针对性治疗提供新思路。(J Natl Cancer Inst. 2018年1月12日在线版 doi: 10.1093/jnci/djx243)

全球每年约有15万人死于MIBC，MIBC患者生存异质性大，没有可预测临床转归的分子标志物。大部分NMIBC患者的预后较好，但部分患者会最终进展为MIBC。要改善膀胱尿路上皮癌临床管理，需要开发可指导临床决策的预后预测工具。

研究者将传统的病理诊断和分子分型相结合，并开发了尿路上皮细胞分化相关的18-基因标志物，将MIBC和NMIBC分为基底型和分化型，并分析了这一标志物与其他三种现有基因表达谱判断预后的能力。三种现有基因表达谱包括，癌症基因组图谱(TCGA，2707个基因)、MD Anderson癌症中心(MDA，2252个基因/2697个探针)和北卡罗莱纳大学(UNC，47基因)。

结果显示，肿瘤分化标志可将MIBC患者分层为不同的总生存亚组，且结果的一致性和统计稳健性较好(TCGA队列1，P=0.03;MDA试验集，P=0.009;MDA验证集，P=0.01)，而其他表达谱缺乏这种一致性。分析Ta/T1期向≥T2期进展的概率时，具有基底细胞分化标志的NMIBC患者进展可能性更大(P=0.008)。基底型膀胱癌与免疫反应和炎症反应生物学过程相关的基因表达水平较高，提示这类患者是免疫检查点抑制剂治疗的目标人群。

(编译 马金亮 刘毅 审校 田军)