研究目的：探讨低危HPV阳性者和高危HPV阴性者罹患宫颈上皮内瘤变 3级(CIN 3)或宫颈癌的绝对风险。

研究方法：本研究为前瞻性队列研究，采用2002-2005年丹麦哥本哈根接受宫颈筛查妇女的宫颈液基细胞学标本，检测13种高危型别HPV和5种低危型别HPV。从覆盖全国的病理登记系统中监测入组妇女是否罹患CIN3或更严重宫颈病变，最长随访年限为10.5年。

研究结果显示，HPV阴性妇女8年后罹患CIN3或更严重病变的绝对风险是1.1%(95%CI，1.0-1.3%)，低危HPV阳性、高危HPV阴性者为1.7%(95%CI ，0.8-2.6%)，高危HPV阳性、低危HPV阴性者为17.4%(95%CI，16.4-18.5%)，低危HPV和高危HPV均阳性者为15.9%(95%CI，13.5-18.3%)。在30岁以下人群中，高危HPV阴性者(无论有无低危HPV感染)8年后罹患CIN3或更严重病变的绝对风险为3.5%(95%CI, 2.9-4.0%)，低于细胞学检查阴性者(6.9% [95%CI, 6.2-7.5%])。在30岁及以上人群中，高危HPV阴性者患病(0.7% [95%CI, 0.6-0.9%])亦低于细胞学阴性者者(1.8% [95%CI, 1.6-2.0%])(P<0.001。

结论：对于CIN3或更严重病变，高危HPV阴性比细胞学阴性更能保证持久安全性。低危HPV检测不能预测CIN3或更严重病变的发生。宫颈癌常规筛查不应包括低危HPV检查。

(编译 顾海风 审校 刘继红)

中山大学附属肿瘤医院 刘继红教授述评：

HPV感染是宫颈癌发生的一个必要条件，高危型HPV筛查的重要性毋庸置疑。但目前临床上低危型HPV的检查仍在广泛开展。本文报道了一项丹麦的大规模前瞻性队列研究，主要结论是对于CIN3或更严重病变，高危HPV检测结果阴性比细胞学检查结果正常更能保证持久安全性，低危HPV检测不能预测CIN3或更严重病变的发生。研究者的这一结论有力地支持了现行的美国宫颈癌筛查指南，可以有效避免不必要的随访和资源浪费，并能减轻患者的心理负担，对于进一步规范宫颈癌的筛查具有重要意义。该研究有足够的样本量(大于35000例)、较长的随访时间(跨越8年)和良好的随访质量，很好地控制了研究结果的误差，结论令人信服。可以认为，宫颈癌筛查用HPV检测优于细胞学检查，但常规筛查不应包括低危HPV检查。