非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移是EGFR突变患者的主要困扰之一，30%~60%的患者会在疾病的不同阶段出现脑转移。以往的多项研究显示，EGFR-TKI单药或者联合全脑放疗（WBRT）治疗EGFR突变患者，有效率（ORR）为67%~90%，颅内病灶的无进展生存时间（iPFS）为8.2~14.5个月。由吴一龙教授牵头的大型Ⅲ期随机对照研究（BRAIN研究）进一步证明，与WBRT（±化疗）相比，埃克替尼具有更好的缓解率和更长的iPFS，由此奠定了EGFR-TKI在EGFR突变脑转移患者中不可或缺的江湖地位。

在今年的ASCO年会上，BLOOM研究中的一个队列分析入组了AZD3759治疗未经EGFR-TKI治疗的脑转移（16例）和软脑膜转移（4例）。结果显示：颅内病灶的ORR高达83%，颅外病灶的ORR亦达72%，PFS和总生存（OS）数据仍在随访中。AZD3759的安全性与一代EGFR-TKI相似。提到AZD3759，大家并不陌生。在2016年的ASCO年会上，BLOOM研究的另一个队列分析：AZD3759治疗软脑膜转移的结果已经让人惊艳。AZD3759是专为有效透过血脑屏障而设计的EGFR抑制剂，血脑屏障通透性强且不受药物外排泵的影响。临床前研究显示，AZD3759及其代谢产品AZ’1168的脑脊液/血浆比分别为1︰1（穿透性极佳）和0.5︰1。可以预见AZD3759在EGFR敏感突变的脑转移患者中会有不错的治疗前景。但有两点仍需进一步的随机对照研究来回答：（1）AZD3759在脑转移患者中的疗效，尤其是总的PFS是否会比一代、二代EGFR-TKI更具优势；（2）AZD3759在一代、二代EGFR-TKI治疗失败的脑转移患者中的治疗价值。

除了AZD3759，在脑转移治疗方面实力强劲的还有奥希替尼。本次ASCO会议中，AURA3研究公布了脑转移的相关数据。28%的脑转移患者（116例）被纳入了CNS数据分析。其中，可评价疗效的共46例，奥希替尼对CNS病灶的ORR高达70%，中位疗效持续时间为8.9个月；而化疗组的仅为31%（P=0.015）,中位疗效持续为5.7个月。奥希替尼组的iPFS显著优于化疗组的（11.7个月 vs 5.6个月；HR=0.32，P=0.004）。令人感兴趣的是，奥希替尼对7例基线存在软脑膜转移的患者疗效不凡，2例达CR，2例PR，3例SD。由此可见，对于一代、二代EGFR-TKI治疗失败，存在T790M突变的脑及软脑膜转移患者，及早转换至奥希替尼治疗不失为一种明智选择。

随着靶向药物的发展及放疗技术的更新，EGFR突变脑转移患者的研究与治疗已渐入佳境。但仍有不少问题悬而未决，如局部治疗的最佳时机？一线治疗的最佳药物？新的预后模型？