中国香港中文大学莫树锦教授报告的一项Ⅲ期研究显示，治疗新发的、EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，第二代EGFR抑制剂Dacomitinib较吉非替尼可将癌症增殖的中位时间延缓5.5个月以上。（摘要号LBA9007）

全球每年新发的EGFR阳性的NSCLC患者约14万例，EGFR-TKI是此类患者的标准治疗选择。“靶向治疗取代化疗的地位还没过几年，我们又开始挑战EGFR阳性肺癌的治疗模式了。”莫教授表示，“这项研究显示Dacomitinib对此类患者可能更有效，但当做出治疗选择时，患者还是应该清楚潜在不良反应。”就其化学性质而言，Dacomitinib阻断EGFR的效果要强于第一代抑制剂（例如，吉非替尼和厄洛替尼），因此有能力更长时间地抑制肿瘤增殖。但另一方面，这种特性也导致其对正常组织中EGFR的抑制作用更强，因此可能导致更多的不良反应，如皮疹、痤疮及腹泻。

研究详情

该项代号为ARCHER 1050的Ⅲ期研究为首项在Ⅲ期研究中头对头比较两种EGFR-TKI的研究，将452例来自亚洲和欧洲的、新发的、ⅢB~Ⅳ期EGFR阳性患者随机给予Dacomitinib（45 mg po qd）或吉非替尼（250 mg po qd）。两组中，64%的患者不吸烟，59%的患者存在19号外显子缺失，41%的患者21号外显子存在L858R突变。

结果显示，Dacomitinib组和吉非替尼组患者的中位无进展生存期分别为14.7个月和9.2个月，中位缓解持续时间分别为14.8个月和8.3个月，总缓解率分别为74.9%和71.6%（P<0.3883）。总生存期的数据尚需更长的随访期以进一步评估。

Dacomitinib组最常见的严重不良反应（3级）为痤疮（14%）和腹泻（8%）。由于不良反应，Dacomitinib组有87例（38.3%）患者将45 mg的用药剂量下调至30 mg，63例（27.8%）患者还需要进一步将剂量下调至15 mg。吉非替尼组最常见的严重不良反应（3级）为肝脏转氨酶水平异常（8%）。

研究评述

“Dacomitinib是更有潜力的第二代EGFR抑制剂，同时也增加了皮肤和胃肠道不良反应的发生率，这与阿法替尼的情况如出一辙。即便如此，本研究中Dacomitinib所展示出的抗癌活性也允许医生考虑在EGFR阳性患者中使用该药。”莫教授表示，“另一种第二代EGFR抑制剂阿法替尼已获FDA批准初治EGFR阳性的NSCLC患者。但Dacomitinib尚未获批治疗任何指征。”

ASCO专家John Heymach表示：“自EGFR靶向治疗被引入肺癌治疗领域至今已将近15年，此类药物已使成千上万的患者延长了生存期。二代药物虽然更有效，但也会导致更多的不良反应，所以医患双方均应权衡风险和获益的问题。”

（编译 张海峰）