一项孟德尔随机化研究显示，体质指数（BMI）和空腹胰岛素水平与胰腺癌存在因果关系。（J Natl Cancer Inst. 2017年4月28日在线版）

胰腺癌的危险因素包括一系列代谢性疾病，如肥胖、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病。鉴于这些风险因素是相互关联的，将真正的原因从混淆因素中区分出来具有一定的挑战性。孟德尔随机化（MR）方法或使用遗传工具变量可能有助于鉴别胰腺癌真正的代谢驱动因素。

研究者利用遗传工具评估肥胖，身体形态，血脂异常，胰岛素抵抗和2型糖尿病在胰腺癌病因中的作用。使用来自胰腺癌队列联盟（PanScan）和胰腺癌病例对照联盟（PanC4）中基因数据，研究者利用基于似然比的MR方法分析了7110例胰腺癌患者和7264例对照受试者的全基因组数据。使用加权中值法和MR-Egger敏感性分析评估潜在未知的多效性。

结果表明，BMI增加与胰腺癌风险有强烈的因果关系，BMI每增加一个标准差（4.6 kg/m2），比值比（OR）增加1.34（95%CI 1.09~1.65）。还有证据表明，基因相关的空腹胰岛素水平升高与胰腺癌风险增加也有关，空腹胰岛素水平每增加一个标准差（44.4 pmol/L），OR增加1.66（95%CI 1.05~2.63）。值得注意的是，没有观察到2型糖尿病以及血脂异常与胰腺癌有因果关系。敏感性分析并没有表明多效性是重要的偏倚来源。

（编译 刘锐 审校 李鸿立 巴一）