美国研究者Alexa B. Schrock等报告，多数肺肉瘤样癌(PSC)患者存在NCCN指南推荐的、潜在的可靶向基因变异(30%)的突变，或存中/高度肿瘤突变负荷(43%，>10个突变/Mb)，提示在临床中应用全基因组测序分析法可以为预后不良、治疗困难的肺癌患者提供治疗选择的重要依据。(J Thorac Oncol. 2017年3月15日在线版)

肺肉瘤样癌是一种高级别的非小细胞肺癌(NSCLC)，其特点是患者的预后不良和对化疗耐药。由于分子特征研究有限而且不一致，肺肉瘤样癌的靶向治疗策略进展一直缓慢。

该研究应用全基因组分析法，对15 867例NSCLC病例(其中包括125例PSC)的石蜡包埋组织的DNA进行了分析，计算肿瘤突变负荷。纳入研究的PSC患者中位年龄为67岁(32~87岁)，其中58%为男性，78%为Ⅳ期病例。

结果显示，74%的病例确定存在TP53基因变异，这些患者的基因改变与TP53野生型患者的基因改变明显不同。62%的特征性基因改变为KRAS突变(34%)，或伴有目前NCCN指南推荐需要检测的基因改变：包括MET(13.6%)、EGFR(8.8%)、 BRAF(7.2%)、HER2(1.6%)或RET(0.8%)。PSC患者的MET14外显子突变比例(12%)高于非肺肉瘤样癌的NSCLC患者(约3%，P<0.0001)，而且这些患者常伴有腺癌成分。PSC患者更高突变负荷(>20个突变/Mb)的比例明显高于非肺肉瘤样癌患者的(20% vs 14%，P=0.056)。9例PSC患者接受靶向治疗或免疫治疗，3例获得部分缓解，3例获得疾病稳定。

(编译 张良 审校 程颖)