加拿大阿尔伯塔大学Edith Pituskin John R等发表的一项研究表明，培哚普利和比索洛尔在HER2阳性的早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗中耐受性良好，并且能保护抗肿瘤治疗相关的左室射血分数（LVEF）下降。然而，曲妥珠单抗介导的左心室重构还是无法通过这些药物来预防。（J Clin Oncol. 2016年11月28日在线版）

对于HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗治疗的主要毒性为剂量独立的心功能障碍。血管紧张素转化酶抑制剂和β-受体阻断剂被推荐作为治疗心衰的一线药物。研究者假设血管紧张素转化酶抑制剂和β-受体阻断剂可预防曲妥珠单抗相关的心脏毒性。

在该项双盲、安慰剂对照研究中，HER2阳性的早期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗辅助治疗期间，被按照1︰1 ︰1的比例随机分配接受培哚普利、比索洛尔或安慰剂治疗。患者在基线水平接受心脏磁共振成像，17个周期后测定左室容积和LVEF。通过左心室舒张末期容积和LVEF的变化来评估心脏毒性。

共33例患者接受培哚普利，31例接受比索洛尔，30例接受安慰剂。3组间的基线人口统计学、癌症和心血管事件相似。患者对于治疗药物均耐受良好，无严重不良事件发生。

经过17个周期的曲妥珠单抗治疗，培哚普利组患者的左心室舒张末期容积增加（7±14）ml/m2，比索洛尔组为（8±9）ml/m2，安慰剂组为［（4±11）ml/m2，P=0.36］。二次分析显示，曲妥珠单抗介导的LVEF下降，比索洛尔组为（-1±5）%，培哚普利组为（-3±4）%，安慰剂组为［（-5±5）%，P=0.001］。在多变量分析中，培哚普利和比索洛尔的使用是维持LVEF的独立预测因子。