美国约翰·霍普金斯大学Visvanathan报告的一项关于转移性乳腺癌预后的潜在生物标志物前瞻性研究（TBCRC 005）表明，由10个基因检测组成的甲基化监测结果是转移性乳腺癌预后的强力预测因子，而且在疾病的危险分层和监测方面也可能存在临床价值。（J Clin Oncol. 2016年11月28日在线版）

研究旨在通过监测血清DNA的甲基化水平来预测转移性乳腺癌患者的预后。研究使用新的定量多路径检测以检查游离DNA甲基化标志物来预测转移性乳腺癌患者的预后。

研究检测了141例晚期乳腺癌患者在基线、第4周以及首次再分期时血清标本中10个基因的复制状态。在此基础上生成累积甲基化指数（CMI）。最大化对数秩统计结果被用于确定甲基化水平分界点，使用交叉验证获得无偏倚数值。使用Logistic回归和Cox比例风险模型来检验CMI和无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、以及首次再分期时疾病状态间的相关性。研究评估了CMI的增量对于判断预后的价值，并与CTC检测（CellSearch法）进行了比较。

结果显示，CMI高的患者的中位PFS和OS（PFS：2.1个月vs. 5.8个月；OS：12.3个月 vs. 21.7个月）显著较短。多变量模型分析结果显示，与CMI低的患者相比，4周时高的CMI是患者PFS（HR=1.79，95%CI 1.23~2.60；P=0.002）和OS（HR=1.75，95%CI 1.21~2.54；P=0.003）显著较短的独立相关因素。在首次再分期时，从基线到4周时CMI的增加与较短的PFS（P<0.001）和疾病进展（P<0.001）显著相关。而且4周时的CMI可以更好地预测PFS，即使是在循环肿瘤细胞检测结果中也是如此（P=0.004）。