进展期胃癌和转移性三阴性乳腺癌均有效日本的Muro等和美国的Nanda等分别报道的KEYNOTE-012（Ⅰb期）临床试验的结果显示，单药Pembrolizumab对PD-L1阳性的进展期胃癌和转移性三阴性乳腺癌有效。（Lancet Oncol. 2016年5月3日在线版；J Clin Oncol. 2016年5月2日在线版）

这项临床试验在美国、以色列、日本、韩国和中国台湾的13个中心进行，入组39例PD-L1阳性、复发或转移胃癌或胃食管交界处腺癌患者，32例为转移性三阴性乳腺癌患者，给予Pembrolizumab 10mg/kg，静脉注射，每两周一次，持续24个月或者直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。PD-L1阳性肿瘤患者，免疫化学组织学定义为基质表达或肿瘤细胞表达≥1%。

对晚期胃癌的作用

39例患者中，36例患者的疗效情况可进行中心评价。多数患者既往接受过多线治疗，中位随访时间为10.8个月。

8例患者可评估疗效，其缓解率为22%，均为部分缓解。14%的患者为疾病稳定状态。53%（17/32例）患者的靶病灶在基线后至少一次的评价中被观察到有缩小。中位至缓解时间为8周，中位缓解持续时间为40周。8例部分缓解的患者中，4例患者在最后分析时间仍然存活并且疾病无进展，也没有加用其他抗肿瘤药物。

5例（13%）患者出现了3~4级治疗相关不良事件，2例出现3级乏力，1例出现3级类天疱疮，1例出现3级甲状腺功能减退，1例出现3级外周神经病变，1例出现4级肺炎。无治疗相关的死亡病例。

研究者认为：对于PD-L1阳性的复发或转移胃癌患者，Pembrolizumab是一种有前景的抗肿瘤药物，其不良反应是可以控制的。依据该结果，需继续进行Ⅱ期及Ⅲ期临床试验。

对三阴性乳腺癌的作用

32例入组患者中，27例进行了疗效评价，多数患者既往接受过多线治疗，中位随访时间为10.0个月。在所有可评价病例中，总缓解率为18.5%，其中1例完全缓解，4例部分缓解。7例（26%）为疾病稳定状态。

中位至缓解时间为17.9周，中位缓解持续时间未得到数据。3例缓解患者仍在研究观察中，并且接受Pembrolizumab治疗至少1年。在最后一次数据分析时，这3例患者的缓解持续时间分别为24.1周、24.7周和47.3周。

15.6%患者发生了3级以上的治疗相关不良事件，包括3级贫血，无菌性脑膜炎，淋巴细胞减少，头痛和发热。1例患者死于4级弥散性血管内凝血（DIC）并伴随血纤维蛋白原降低，考虑与治疗相关。

研究者认为：这项Ⅰb期的临床试验结果提供了初步证据，Pembrolizumab每两周给药方案对于接受过多线治疗的进展期三阴性乳腺癌患者具有一定作用，其药物安全性是可接受的。另一项该单药200mg，每三周给药的Ⅱ期临床研究（已在网站注册，注册号 NCT02447003）也正在进行。

（编译 郭嘉嘉 校审 王殊）

北京大学人民医院
王殊教授述评：

针对PD-L1的免疫治疗一直是大家关注的热点。该临床试验虽然为Ⅰb期的小样本单臂临床试验，但是在这些接受过多线治疗的晚期患者，其30%~40%的临床获益还是有一定价值的。对于PD-L1阳性的晚期肿瘤患者，Pembrolizumab有可能成为一种有前景的治疗药物，我们期待进一步的Ⅱ期研究结果。