美国Dana-Farber癌症研究所的Rachel A. Freedman等报告的研究显示，由于来那替尼的活性低，不符合最低有效的设定，因此只有12.5%的患者接受6个或更长周期的治疗。来那替尼与化疗结合治疗罹患中枢神经系统病变患者的研究正在进行中。(Lancet Oncol. 2016年2月1日在线版)

基于对转移癌现有的有证可寻的治疗方法，HER2阳性乳腺癌在中枢神经系统疾病方面的治疗是有限的。来那替尼是一种不可逆的ErbB1、HER2及ErbB4抑制剂，在HER2阳性乳腺癌中有着潜在活性。然而，其在中枢神经系统中的活性却是未知的。因此，此项多中心Ⅱ期开放试验的目的就是评估来那替尼治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效。

该试验纳入的是HER2阳性脑转移(最大径≥1 cm)、接受过诸如全脑放疗、立体定向放射外科治疗、和(或)手术切除的一种或多种中枢神经系统直接治疗后又进展的患者。患者口服来那替尼240 mg，每日一次，每两周期评估肿瘤。主要研究终点是复合的中枢神经系统的客观缓解率(ORR)，需要满足下列所有要求：中枢神经系统目标病灶的体积减少≥50%，非目标病灶无进展，新病灶，不断增多的糖皮质激素，进展性神经体征/症状，或非中枢神经系统的进展，5/40的有效率为试验成功的临界值。

结果显示，2012年2月至2013年6月，40例患者参与了此次试验，78%的患者曾接受全脑放疗。3例女性达到部分缓解(中枢神经系统的客观缓解率为8%;95%CI 2%~22%)。中位周期数为2(1~7周期)，中位无进展生存期为1.9个月。5例妇女接受了6个周期或更长的周期。最常见的≥3级不良事件是腹泻(21%的患者提前使用洛哌丁胺进行预防，以及28%患者未给予预防治疗)。在此研究过程中，患者的生活质量有所下降。

(编译 朱为夷 审校 黄焰)