美国乔治城大学伦巴第综合癌症中心Giuseppe Giaccone等报告的一项临床试验结果显示，对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，无论KRAS是否突变，Selumetinib联合厄洛替尼均无法改善其客观缓解率和无进展生存期。(Ann Oncol. 2016年1月22日在线版)

NSCLC发生KRAS突变后对EGFR抑制剂不敏感。Selumetinib是一种口服的选择性MEK激酶抑制剂，主要抑制Ras/Raf/MEK/ERK通路。研究者入组既往1~2种方案治疗失败的NSCLC患者，进行KRAS基因分析后，根据其基因型给予以下治疗：对KRAS野生型患者随机给予厄洛替尼(150 mg/d)或Selumetinib(150 mg/d)联合厄洛替尼(100 mg/d);对KRAS突变型患者随机给予Selumetinib(75 mg，bid)或联合厄洛替尼。KRAS野生型患者的主要研究终点为无进展生存期(PFS)，突变型患者则为客观缓解率(ORR)。此外还进行了ERK磷酸化和免疫亚型的生物标志物研究。

结果显示：2010年3月至2013年5月，共分析了89例患者的KRAS基因型，由此纳入41例KRAS突变型患者和38例KRAS野生型患者。KRAS野生型患者中单独使用厄洛替尼的中位PFS为2.4个月，联合治疗患者的为2.1个月(95%CI 1.8~5.1个月)。

在KRAS突变组中，单独使用Selumetinib治疗患者的ORR为0(95%CI 0~33.6%)，联合治疗组中的为10%(95%CI 2.1%~26.3%)。联合治疗增加了不良反应，造成剂量减少(56%)和停药(8%)。调节性T细胞(Treg)上PD-1的表达情况，CD8阳性T细胞上Tim-3的表达情况和Th17水平与Selumetinib治疗患者的PFS和OS相关。

此研究提示，免疫细胞亚群和免疫检查位点受体表达与Selumetinib之间的联系值得进一步研究。

(编译 孙琰 审校 卢铀)