美国Dana-Farber癌症研究所Mark M. Awad等报告，MET第14外显子突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的一种独特临床亚型。NSCLC中MET第14外显子突变与高龄、分期相关的MET基因组扩增以及c-MET过表达有关。有必要开展前瞻性临床研究以验证MET第14外显子突变是否为NSCLC的一个重要治疗靶点。(J Clin Oncol. 2016年1月6日在线版)

c-Met抑制剂可能对携带MET第14外显子突变及其侧翼内显子突变的NSCLC有效。为了明确MET第14外显子突变NSCLC患者的临床、病理和基因特点，该研究入组6376例患者，采用二代测序法确定MET第14外显子突变的患者，并将MET第14外显子突变的NSCLC与KRAS和EGFR突变的NSCLC进行对比，确定共同出现的基因组突变和拷贝数的改变。若能获得足够的组织样本，则采用免疫组化和real-time PCR验证第14外显子的漏检情况。

结果显示，在933例非鳞状NSCLC中，28例(3.0%)存在MET第14外显子突变，其他类型的肺癌中未检测到该突变。MET第14外显子突变的NSCLC患者(中位年龄72.5岁)年龄明显大于EGFR突变者(中位年龄61岁，P<0.001)或KRAS突变者(中位年龄65岁，P<0.001)。在MET第14外显子突变的患者中，68%为女性，36%无吸烟史。与ⅠA~ⅢB期MET第14外显子突变患者和Ⅳ期MET第14外显子野生型患者相比，Ⅳ期MET第14外显子突变患者更易并发MET基因组扩增，且c-MET免疫组化表达更强。针对携带MET第14外显子突变合并突变MET等位基因组扩增的肺癌患者而言，c-MET抑制剂克唑替尼有部分疗效。

(编译 陈醒狮 审校 李鹤成 金润森)