美国FDA批准Necitumumab联合吉西他滨/顺铂(GP方案)一线治疗转移性鳞癌型非小细胞肺癌(NSCLC)。Necitumumab目前不推荐用于非鳞癌型NSCLC。(自FDA)

Necitumumab为IgG1嵌合的单克隆抗体，能够与人类表皮生长因子受体(EGFR)结合，抑制其与配体结合，从而抑制细胞增殖。

一项开放、国际多中心、随机临床试验共纳入1093例患者，随机给予Necitumumab(800 mg，d1、8)联合吉西他滨(1250 mg /m2，d1、8)和顺铂(75 mg/m2，d1，每3周为一个周期;共545例)或单用GP方案(548例)。主要评价指标为总生存期，次要评价指标为无疾病进展生存期和总缓解率。

结果显示，Necitumumab联合GP与单用GP组相比，OS和PFS均有改善。中位OS分别为11.5个月和9.9个月(HR=0.84，95%CI 0.74~0.96;P=0.01)。中位PFS分别为5.7个月和5.5个月(HR=0.85，95%CI 0.74~0.98;P=0.02)。总缓解率方面无不同，分别为31%和29%(P=0.40)。

与GP组最常见的不良反应相比，Necitumumab联合GP组患者的皮疹和低镁血症发生率较高。严重的不良反应主要包括低镁血症、静脉和动脉血栓事件、皮肤毒性、注射反应等。治疗相关性死亡发生率为3%，死亡主要原因为心血管事件和突发性死亡。应用Necitumumab时能够引起3~4级电解质紊乱，临床中应密切观察血清电解质，如血镁、血钾和血钙的变化。

 (编译 张明辉 审校 王艳)

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 王艳教授述评：

目前临床实践和指南中，将NSCLC主要分为鳞癌和非鳞癌，因为越来越多的临床证据显示这两类肿瘤生物学行为及对药物治疗的敏感性各不相同，越来越多的靶向药物改写了非鳞癌的治疗策略，但鳞癌治疗进展相对缓慢。目前NCCN指南推荐对于晚期鳞癌治疗的主要方法为以铂类为基础的双药联合化疗方案，化疗方案中吉西他滨联合顺铂优于培美曲赛联合顺铂。在SQUIRE研究中发现Necitumumab联合吉西他滨+顺铂一线治疗局部进展或转移性鳞状NSCLC较单用GP方案相比OS可延长1.6个月。基于这项Ⅲ期临床试验FDA批准Necitumumb治疗局部进展或转移性鳞癌一线治疗方案，为一直停滞不前的鳞癌治疗提供新的选择。