阿斯利康公司日前宣布暂停两项临床试验(TATTON和CAURAL试验)，两项试验为探讨试验性药物联合治疗疗效，包括等待审批的AZD9291和靶向PD-L1的Durvalumab(MEDI4736)，原因是患者出现间质性肺病，不过未出现因此死亡病例。患者将收到有关此不良反应的知情同意，决定是否继续接受参加试验接受这些药物治疗。

这两种药物是阿斯利康公司两种最有希望的试验性抗肿瘤药物，两种药物联合应用是诸多可能的适应证中的一种。AZD9291是第三代口服不可逆选择性EGFR突变抑制剂，阿斯利康公司预测其会有30亿美金的年销售额。

施贵宝公司Nivolumab近日获FDA批准扩大适应证，用于治疗非鳞非小细胞肺癌，成功杀入PD-1抑制剂的巨大市场。虽然该药疗效与PD-L1表达正相关，但FDA并未限制其仅用于PD-L1阳性患者，只同时批准Dako的PD-L1检测试剂PD-L1 IHC28-8，以便医生决定哪些患者可从Nivolumab治疗获益。

Nivolumab这一适应证批准是基于CheckMate 057研究，该研究入组582例晚期非鳞NSCLC患者，患者接受含铂两药化疗后疾病进展，中位总生存Nivolumab组较多西他赛组长3个月，有(12.2个月 vs. 9.4个月)PD-L1表达的患者获益更显著，中位总生存达到17.2~19.4个月。这一批准较FDA一般流程提前了3个月。

首个PD-1抑制剂药物Pembrolizumab(默沙东)也已于近期获批用于治疗有PD-L1表达的非小细胞肺癌。Nivolumab与Pembrolizumab相比有两个优势，后者限于PD-L1阳性人群，且无生存优势数据。

Durvalumab面临的是免疫疗法的前沿，目前尚无PD-L1抑制剂药物上市，PD-1/PD-L1与其他药物组合被认为是未来十年抗肿瘤药物最重要的研究方向。但开发复方药物比单方药物复杂很多，AZD9291和Durvalumab均未上市，同时开发风险高于分别开发，因有太多未知因素。

 (编译 钟成)