英国伦敦癌症研究所Chubb等报告的研究显示，通过外显子测序对高外显易感性进行遗传学诊断，在高比例的家族性结直肠癌中是切实可行的。研究提供了用来确定新的结直肠癌发病风险基因的遗传学分析方法，具有实用性。（J Clin Oncol. 2015年1月5日在线版）

认识高外显率易感性对家族性结直肠癌的贡献，与对结直肠癌患者及其家庭的咨询、治疗和监测有关。

为量化胚系基因对家族性结直肠癌的作用，研究者在626例早发型遗传性结直肠癌患者（这些确诊病例来源于基于人群基础的英国国家登记处）中对错配修复基因（MMR）APC，MUTYH和MAD4/BMPR1A进行测序。除此之外，研究者还检测了突变在POLE和POLD1基因的核酸外切酶域中的作用，最近有报道称这两种基因与结直肠癌的发病风险有关。

结果显示，MMR基因全部突变（致病的，有可能致病的）对家族性结直肠癌的发病贡献最大（10.9%）。其余已确定的结直肠癌相关的基因突变对于发病贡献占3.3%。在有结直肠癌显性遗传家族史的3例患者中证实POLE/POLD1核酸外切酶域发生突变。综上，已知基因的突变占家族性结直肠癌患者的14.2%（89/626例,95%CI 11.5~17.2）

遗传诊断在较高比例的家族性结直肠癌中是切实可行的，若在临床实践中成为主流，将有助于对患者及其家人的医疗处理进行优化。研究结果显示，对POLE和POLD1基因突变携带者进行结直肠癌筛查，应比得上HPNCC风险筛查。

虽然家族性结直肠癌相关的患癌风险总体为中度，但有些家族中的发病风险还是很大，可能由未确定的基因导致，如POLE和POLD1等。

（编译 王博 审校 申占龙）