南京医科大学附属脑科医院、南京胸科医院Xie等报告，与血浆样本相比，脑脊液样本的循环肿瘤DNA（ctDNA）在检测体细胞突变和转移相关途径方面更具敏感性和特异性。良好的体能状态、伏美替尼联合贝伐珠单抗、大剂量培美曲塞的脑室化疗，均可改善第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药后非小细胞肺癌（NSCLC）软脑膜转移患者的预后。（Lung Cancer. 2025年5月26日在线版）

软脑膜转移是晚期NSCLC一种致命性并发症。目前，第三代EGFR-TKI耐药后的软脑膜转移尚无有效数据和有效的治疗方法。为了分析第三代EGFR-TKI耐药后EGFR突变型NSCLC软脑膜转移患者的基因组图谱和预后因素，该项研究在南京医科大学附属脑科医院纳入2021年1月至2024年1月的116例携带EGFR突变的NSCLC软脑膜转移患者，使用二代测序技术（NGS）分析脑脊液和匹配血浆样本中的ctDNA，收集并分析基因组图谱、临床特征和预后情况。

结果显示，脑脊液样本中的ctDNA丰度高于配对血浆样本中的（0.76 vs. 0.21，P<0.001）。与血浆样本相比，脑脊液样本更容易被检测到突变，包括EGFR突变（73% vs. 29%，P<0.001）、TP53突变（61% vs. 35%，P<0.001）、CDK4扩增（57% vs. 0%，P<0.001）、CDKN2A缺失（27% vs. 0%，P<0.001）、EGFR扩增（22% vs. 0%，P<0.001）和CDK12突变（12% vs. 2%，P=0.006）。通路分析表明，脑脊液样本富含的基因在多种致癌信号通路中均发生改变，包括细胞周期通路（80% vs. 23%，P<0.001）、KRAS/RAF通路（27% vs. 8%，P<0.001）和WNT通路（18% vs. 4%，P=0.002）。此外，与血浆样本相比，脑脊液样本的检测结果表现出显著增大的拷贝数变异（CNV：P=0.022）和错义突变（P=0.015）。

软脑膜转移确诊后，患者中位的颅内无进展生存期和总生存期分别为6.60个月和14.42个月。多变量分析表明，基线ECOG PS评分1~2分、脑室化疗中每次培美曲塞≥40 mg、伏美替尼联合贝伐珠单抗，均是生存良好的独立预测因素。

（编译 杨柳）