英国Francis Crick研究所Pich等报告，肿瘤浸润性克隆性造血（TI-CH）增高了癌症患者疾病复发或死亡的风险，尤其是早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病复发风险或死亡风险，此外也增高了实体瘤患者全因死亡的风险。TET2突变是TI-CH最强的遗传学预测因子。年龄相关的TI-CH成为影响癌症进展的一个重要因素。（N Engl J Med. 2025;392:1594-1608.）

潜能未定克隆性造血（CHIP）是一种与癌症患者死亡率增加相关的年龄相关疾病。肿瘤中可检出具有高变异等位基因频率的CHIP突变，这被称为TI-CH。TI-CH的频率及其对肿瘤演变的影响尚不清楚。

研究者对来自TRACERx研究的421例ⅠA~ⅢA期NSCLC患者和来自MSK-IMPACT队列的75个癌种49 351例患者进行了CHIP分析和TI-CH分析，此外还分析了TI-CH与生存期和疾病复发的关系，并评估了TET2突变CHIP对肺肿瘤生物学特征的功能效应。

评估TI-CH和患者结局之间的关系时，研究者定义了三类患者——无CHIP患者、无TI-CH（仅血液CHIP）的CHIP患者和TI-CH患者。

结果显示，在TRACERx研究的NSCLC患者中，42%的CHIP患者发生了TI-CH。TI-CH能独立预测死亡风险或复发风险的增高；与无CHIP相比，TI-CH是缩短的无复发生存期的独立预测因子，校正风险比（aHR）为1.80（95%CI 1.23~2.63），而仅血液CHIP的则不然（aHR=1.26，95%CI 0.88~1.79，P=0.20）；在CHIP患者亚组，TI-CH相对仅血液CHIP的aHR为1.62（95%CI 1.02~2.56）。

无CHIP患者、仅血液CHIP患者和TI-CH患者的中位无复发生存期分别为6年、4.8年和2年，中位总生存期分别为6年、4.9年和3.1年。

在实体瘤患者中，7450例患者有CHIP，其中26%有TI-CH。TI-CH导致的全因死亡风险是无TI-CH的CHIP的1.17倍（95%CI 1.06~1.29）。

与其他肿瘤类型相比，NSCLC、头颈癌、胰腺癌和间皮瘤富含TI-CH，而前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和小细胞肺癌与TI-CH可能性的降低相关。

在22 141例具有可用总生存数据的患者中，相对无CHIP患者，仅血液CHIP患者（HR=1.16，95%CI 1.09~1.23）和TI-CH患者（HR=1.36，95%CI 1.24~1.48）的全因死亡风险均增高。在MSK-IMPACT泛癌队列中，TET2突变CHIP患者的TI-CH率最高（381/1191），与其他CHIP基因突变相比，TET2突变的相对肿瘤浸润克隆最大。

研究解读

研究者表示，该研究强调了衰老的造血系统对肺癌发展的影响，年龄相关的TI-CH成为影响癌症进展的一个重要方面。TI-CH与不良结局、与TET2突变CHIP合并TI-CH增高间的相关性，以及TET2突变免疫细胞对肿瘤微环境和癌细胞生长的影响，均支持TI-CH在肿瘤进化中的作用及其在癌症诊断中的潜在用途。

有评论者认为，该研究中TI-CH预后意义的特征是：将TI-CH而不是循环CHIP定位为调节实体瘤进展和转移的潜在靶点。TET2突变是TI-CH最强的遗传学预测因子；这种突变增强了单核细胞向肺部肿瘤细胞的迁移，刺激了小鼠体内富含髓样细胞的肿瘤微环境，并促进肿瘤器官样的生长。 （编译 陈实）