美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-L1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合曲妥珠单抗-含氟尿嘧啶化疗方案或联合曲妥珠单抗-含铂化疗方案，用于肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的、局部晚期不可切除或转移性、HER2阳性、胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的一线治疗。

基于KEYNOTE-811试验的中期分析，帕博利珠单抗此前于2021年5月5日获得了该适应证的加速批准。

KEYNOTE-811的疗效和安全性

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了帕博利珠单抗的疗效。研究招募了698例HER2阳性晚期胃或GEJ腺癌患者（此前未接受过针对转移性疾病的全身治疗）。其中594例（85%）肿瘤表达PD-L1，CPS≥1。患者被以1∶1的比例随机分配接受200 mg帕博利珠单抗或安慰剂，联合曲妥珠单抗、氟尿嘧啶、顺铂方案或曲妥珠单抗、卡培他滨、奥沙利铂方案。

评估的主要疗效指标为盲态独立中心评价的无进展生存期和总生存期；其他指标包括总缓解率和缓解持续时间。

与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗相比，接受帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的患者的总生存和无进展生存在统计学上有显著改善。在CPS≥1的肿瘤表达PD-L1患者中，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为10.9个月（95%CI 8.5~12.5个月），安慰剂组的中位无进展生存期为7.3个月（95%CI 6.8~8.4个月；HR=0.72，95%CI 0.60~0.87）。两组的中位总生存期分别为20.1个月（95%CI 17.9~22.9个月）和15.7个月（95%CI 13.5~18.5个月；HR=0.79，95%CI 0.66~0.95），总缓解率分别为73%（95%CI 68%~78%）和58%（95%CI 53%~64%），中位缓解持续时间分别为11.3个月（95%CI 9.9~13.7个月）和9.6个月（95%CI 7.1~11.2个月）。

在接受帕博利珠单抗治疗的患者中观察到的不良反应与该药已知的安全性一致。

推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周200 mg或每6周400 mg联合曲妥珠单抗和化疗。

（编译 郭静诺）