加拿大多伦多儿童病医院Negm等报告，在儿童、青少年和青年的脑胶质瘤患者中，原发性错配修复缺陷（MMRD）比既往报道更常见，尤其多见于特定的分子亚群，并与不良预后相关。精确发现、基因检测、通过监测进行的早期诊断以及实施免疫疗法可能会提高这些患者的生存率。（Lancet Oncol. 2024年12月16日在线版）

脑胶质瘤是儿童、青少年和青年（0~40岁）癌症相关死亡的主要原因。原发性错配修复缺陷（MMRD）是一种泛癌机制，具有独特的生物学机会和治疗机会。为了确定儿童、青少年和青年脑胶质瘤中原发性MMRD的程度和影响，该项分析自一个人群队列（TOR-Ped：0~18岁，收集于2000年1月1日至2021年12月31日；TOR-AYA：18~40岁，收集于2000年1月1日至2019年6月30日）中收集相关的临床和分子数据，并使用St Jude儿童研究医院（0~18岁，2015~2021年）和儿童脑肿瘤网络（0~18岁，1981~2021）的儿科队列进行额外的验证。

结果显示，1389例脑胶质瘤患者的数据被纳入研究。原发性MMRD的患病率，在高级别胶质瘤中为3.7%~12.4%（6.2%，95%CI 4.2%~8.7%；30/483），在低级别胶质瘤中低于1%（0.4%，95%CI 0.1%~1.1%；4/899；P<0.0001）。

所有脑胶质瘤患者的特异性分子分析显示，原发性MMRD在少突胶质细胞瘤中不存在（0/67），在BRAF V600E脑胶质瘤（1/110）和组蛋白突变驱动的脑胶质瘤（1/150）中也不常见。

在儿童（<18岁）组，原发性MMRD常见于携带致病性TP53变异体的IDH野生型/H3野生型胶质瘤（34.4%，95%CI 22.7%~47.7%；21/61）和恶性IDH突变型脑胶质瘤（62.5%，95%CI 24.5%~91.5%；5/8）。在35例原发性MMRD脑胶质瘤中，33例（943%）是由种系病因学引起的，包括儿童、青少年和以前未确诊为林奇综合征的青年患者。

原发性MMRD脑胶质瘤患者的生存率很低。与错配修复正常的胶质瘤相比，具有原发性MMRD的IDH突变型星形细胞瘤患者的生存率特别低（HR=12.6，95%CI 2.8~57.5，P=0.0011）。在原发性MMRD脑胶质瘤患者中，与常规化放疗方案相比，免疫检查点阻断与生存的改善相关（HR=0.4，95%CI 0.3~0.7，P=0.0017），且结果不受年龄或种系状态的影响。 （编译 陈娇）