美国约翰斯·霍普金斯大学Kao等报告，在接受抗癌免疫疗法而出现不良事件的患者中，独特的免疫信号可能有助于肿瘤医生识别出处于风险中的患者，并早期治疗以防止出现严重的不良事件。[J Clin Invest. 2024;134(20):e176567.]

免疫疗法改善了许多癌症患者的预后。免疫相关不良事件（irAE）及其相关的发病率/死亡率是接受免疫检查点抑制剂（ICI）的患者关注的主要问题。然而，部分免疫检查点抑制剂治疗者出现了严重的不良事件，可能导致永久性失能甚至死亡。

为了在不同的泛肿瘤队列中前瞻性评估irAE的驱动因素，以确定风险最大的患者，并制订合理的治疗和阻断策略，该项观察性研究前瞻性地收集了ICI标准治疗的、实体瘤患者的血样，并对irAE进行了定期的临床评估。

结果显示，在纳入的111例患者中，有症状的irAE（≥2级）的发生率为40.5%。发生≥2级irAE与联合应用ICI和自身免疫性疾病史均正相关。外周血中辅助性T细胞17（Th17）（IL-6, IL-17f）、2型（IL-5, IL-13, IL-25）和1型（TNF-α）细胞因子信号的早期变化，以及Th17和Th2效应记忆（Th2EM）T细胞群接受一致性治疗时的扩增，均与≥2级irAE的发生正相关。IL-6水平也与恶性肿瘤归因生存率和总生存率相关。

研究者表示：Th2和Th17的白细胞及其各自的细胞因子的增加，是在后来出现不良事件的患者身上发现的一种独特的“免疫信号”，其先于免疫相关不良事件而发生，且是治疗免疫相关不良事件的潜在靶点。Th2和Th17的增加是即将发生不良事件的早期预警信号。IL-6水平增高，是患者将发生免疫相关不良事件最强有力的预测因素。 （编译 张铭珊）