德国波恩大学医院Klümper等报告，在转移性尿路上皮癌（mUC）患者中，NECTIN4扩增是Enfortumab vedotin有效和持久存活的基因组预测因子。（J Clin Oncol. 2024年4月24日在线版）

抗NECTIN4抗体—药物偶合物Enfortumab vedotin获批治疗mUC患者。但仅有一小部分不典型的患者能从中持久获益。NECTIN4位于染色体1q23.3上，1q23.3增益代表尿路上皮癌频繁出现的拷贝数变异（CNV）。

为了评估NECTIN4扩增作为基因组生物标志物是否可预测mUC患者对Enfortumab vedotin的反应，该研究建立了一种NECTIN4特异性的荧光原位杂交（FISH）分析技术，以评估在多中心接受Enfortumab vedotin治疗的mUC患者队列（mUC-EV，108例）中NECTIN4 CNV的预测价值。CNV与NECTIN4膜表达、Enfortumab vedotin治疗反应和预后相关。

此外，研究者还在未接受Enfortumab vedotin治疗的mUC队列（mUC-non-EV，103例）的转移活检中评估了NECTIN4 CNV的预后价值；还查询了癌症基因组图谱（TCGA）数据集（32种癌症，10 712例患者）中的NECTIN4 CNV。 

结果显示，在肌层浸润性膀胱癌（TCGA膀胱癌数据集，约占17%）和mUC（研究者的mUC队列，约占26%）中，NECTIN4扩增是常见的基因组事件。

在mUC-EV队列中，NECTIN4扩增代表了转移过程中稳定的基因组改变，并与NECTIN4膜蛋白表达的增强相关。在28例NECTIN4扩增的患者中，27例（96%）经Enfortumab vedotin治疗获得客观缓解，相比之下在非扩增亚组中为32%（24/74，P<0.001）。在校正了年龄、性别和Bellmunt风险因素的多变量Cox分析中，NECTIN4扩增导致死亡风险降低92%（HR=0.08，95%CI 0.02~0.34，P<0.001）。

在mUC-non-EV队列中，NECTIN4扩增与预后无关。TCGA泛癌分析表明，在其他癌症中，例如在5%~10%的乳腺癌和肺癌中，NECTIN4扩增频繁发生。

（编译 杨骏）