美国MD Anderson癌症中心Garcia-Manero等报告，治疗骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者时，口服地西他滨联合胞苷脱氨酶抑制剂Cedazuridine在药理学和药物动力学上与静脉使用地西他滨时相同。该研究结果支持口服方案作为静脉方案安全有效的替代方案。[Lancet Haematol. 2024; 11(1): e15-e26.]

在骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者中，DNA甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷和地西他滨可以注射给药。类似暴露剂量的口服治疗将提供潜在的治疗益处。

为了比较口服地西他滨对比静脉应用地西他滨的安全性和药代动力学特征，该项多中心、开放标签的、交叉、Ⅲ期随机研究(ASCERTAIN)自加拿大和美国的37个学术和社区诊所纳入骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病患者和急性髓系白血病患者，等比分予口服地西他滨联合Cedazuridine方案(口服给药组)或静脉应用地西他滨联合Cedazuridine(静脉给药组)，然后在下一个治疗周期中接受5天的其他制剂。此后，所有患者从第3个周期开始口服地西他滨Cedazuridine，直到治疗停止。

入组条件：≥18岁;拟接受地西他滨静脉制剂治疗;ECOG PS评分为0分或1分，预期寿命至少为3个月。

主要终点为在第1个和第2个周期中口服给药组与静脉给药组给药5天后地西他滨的总暴露量。研究完成后，所有患者转入维持治疗研究。

结果显示，2018年2月8日至2021年6月7日，单独招募队列——骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病队列中，173例患者接受筛选，138例(80%)被随机分配，133例(96%)最终接受治疗。其中男性87例(65%);白人121例(91%)，黑人或非洲裔美国人4例(3%)，亚裔3例(2%)，未报告族裔者5例(4%)。

中位随访966天(IQR：917~1050天)。口服给药组对比静脉给药组的地西他滨的总暴露量比值为98.93%(90%CI 92.66%~105.60%)，表明两组具有等效的药代动力学暴露量。两组的安全性相似。最常见的、≥3级不良事件为血小板减少症(61%)、中性粒细胞减少症(57%)和贫血(50%)。口服给药组和静脉给药组第1~2个周期严重不良事件发生率分别为31%和18%，分别有2例(脓毒症和肺炎)和3例(感染性休克2例，肺炎1例)出现治疗相关死亡。 (编译 张梓轩)