美国国家癌症研究所Takahashi等报告，在复发性小细胞肺癌患者中，联用Berzosertib对比单用拓扑替康虽然不能改善无进展生存期（PFS），但显著改善了总生存期（OS）。（JAMA Oncol. 2023年10月12日在线版）

Berzosertib是一款选择性的、共济失调毛细血管扩张和Rad3相关（ATR）蛋白激酶抑制剂。为了探究Berzosertib联合拓扑替康是否能改善复发性小细胞肺癌患者的临床预后，该项开放标签的Ⅱ期随机临床试验于2019年12月1日至2022年12月31日在美国16个癌症中心纳入60例未接受过拓扑替康的、至少一线治疗失败的复发性SCLC患者，分予拓扑替康单药（1.25 mg/m2 d1~5 q21，第1组）或联合Berzosertib（210 mg/m2 d2、5 q21，第2组）治疗，根据肿瘤对一线含铂化疗的敏感性来分层。主要终点是意向性治疗人群的PFS。次要终点包括总人群、铂敏感人群、铂耐药人群的OS。

结果显示，患者中位年龄为59岁（34~79岁），33例（55%）为男性，其中第1组有20例，第2组有40例。

中位随访21.3个月（IQR：18.1~28.3个月），第1组和第2组的中位PFS分别为3.0个月（95%CI 1.2~5.1个月）和3.9个月（95%CI 2.8~4.6个月；HR=0.80，95%CI 0.46~1.41，P=0.44），4个月PFS率分别为45.0%和42.1%，6个月PFS率分别为27.5%和15.8%。

第1组和第2组的中位OS分别为5.4个月（95%CI 3.2~6.8个月）和8.9个月（95%CI 4.8~11.4个月；HR=0.53，95%CI 0.29~0.96，P=0.03），6个月OS率分别为62.5%和44.4%，12个月OS率分别为29.6%和11.1%。

两组不良事件情况相似，包括3~4级血小板减少症（55% vs. 50%）、贫血（45% vs. 45%）、淋巴细胞减少症（15% vs. 40%）和中性粒细胞减少症（30% vs. 35%）。任何级别的胃肠道不良事件包括恶心（35% vs. 45%）、呕吐（18% vs. 25%）、厌食（20% vs. 25%）和腹泻（18% vs. 30%）。不良事件导致每组各1例患者停止治疗。未见治疗相关的死亡。

（编译 魏洺萱）