挪威科技大学的Duan Chen博士等开展的一项最新研究显示，在小鼠模型中，将两支胃迷走神经切断或注射肉毒杆菌毒素阻断其化学信号，可防止胃癌进展。（SciTransl Med. 2014年8月20日在线版）

Chen博士称，肉毒杆菌毒素的优势在于“它可局部使用，并且以癌干细胞为靶标。也能通过胃镜注射，患者只需住院数小时。”

来自美国哥伦比亚大学医学中心的另一位研究者Timothy Wang博士解释道，研究胃癌时，“我们观察到的结果之一是，肿瘤微环境中神经有明显的聚集。神经的密度似乎与预后相关，这一点表明，就像血管和血管生成可能对肿瘤生长具有重要作用一样，我们所谓的神经生成对癌细胞的生长可能也很重要。”

Wang博士解释，胃迷走神经分为独立的两支，各支配一半的功能。研究者在一系列实验中对多个不同的胃癌小鼠模型实施了单侧或双侧迷走神经切断术。所评价的小鼠处于胃癌癌前病变期或已出现癌性改变。

Wang博士表示，“我们发现，在切断小鼠模型中的两支迷走神经的确能够阻断胃癌的发展，而切除单支则仅能防止单侧胃肿瘤生长，另一侧不受影响，说明此为局部作用。”后续实验确证，去除所有小鼠模型的胃迷走神支配可持续抑制胃癌生长。

研究者发现，局部注射肉毒杆菌毒素以去除迷走神经支配在阻止早期和晚期胃癌的进展方面与迷走神经切断术等效。Wang博士解释，肉毒杆菌毒素可阻断包括乙酰胆碱在内的神经递质释出，由此神经末梢无法再与其他神经或本例中可促使肿瘤发展的癌干细胞传导信号。

该团队已证实，乙酰胆碱可激活与胃癌密切相关的多条信号通路，并能刺激癌干细胞分裂。

Wang博士说明，“这向我们揭示了一条完整的通路，即这种神经递质的释出可为胃癌细胞的生长供能。而这一通路可以使用相当多的手段将其阻断。”

在相同的小鼠模型中进行的后续实验显示，注射肉毒杆菌毒素去神经支配可增强全身化疗的效果，甚至能延长晚期肿瘤小鼠的生存期。

Wang博士表示，“对于大部分患者而言，我们建议将去神经支配方法联合传统化疗以获得最佳效果。失去神经信号输入似乎可令癌症细胞更易受到化疗杀伤，使得化疗更为有效。”

该研究能够应用于其他肿瘤类型。Chen博士和Wang博士表示，“神经－肿瘤生长的联系在其他实体瘤如前列腺癌中也很可能存在，但各个器官以及不同肿瘤之间涉及到的具体神经可能不同，尚需进一步研究。”

动物模型得出的结果阳性程度极高，因此研究团队正筹备在挪威开展一项Ⅱ期临床试验，不适合手术的胃癌患者将接受肉毒杆菌毒素注射，以期去除胃部神经支配、阻断肿瘤进展。

（编译 石磊）