意大利研究者Bearz等报告，一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，劳拉替尼对比克唑替尼的临床获益更大，具体表现为客观缓解率(ORR)更高、无进展生存期(PFS)潜在性延长，且该结果不受EML4::ALK变异、ALK突变、TP53突变或旁路耐药改变的影响。(J Thorac Oncol. 2023年8月3日在线版)

在Ⅲ期研究CROWN中，劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者时改善了预后。为了探究血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)和肿瘤组织谱与缓解情况的相关性，该研究采用二代测序技术评估了ALK融合、ALK合并或不合并TP53突变的情况。终点事件包括ORR、缓解持续时间和PFS，由盲态独立中心审查委员会基于EML4::ALK变异、ALK合并或不合并TP53突变或其他突变状态来评估。

结果显示，劳拉替尼组和克唑替尼组分别有62例和64例患者经ctDNA检出ALK融合。针对EML4::ALK变异体1(v1：80.0% vs. 50.0%)和变体2(v2：85.7% vs. 50.0%)，劳拉替尼组的ORR相对克唑替尼组有数值上的增高，但在变体3(v3：72.2% vs. 73.9%)中则相似。

在EML4::ALK v1和EML4::ALK v2中，劳拉替尼治疗时的中位PFS(mPFS)未达到，在EML4::ALK v3中则为33.3个月;而克唑替尼治疗时的mPFS则分别为7.4个月、未达到和5.5个月。

无论TP53突变状态如何，以及是否含有预存的旁路耐药性改变，劳拉替尼对比克唑替尼均可改善ORR和PFS。在劳拉替尼组中，共存TP53突变患者的PFS更短。ctDNA分析的结果与肿瘤组织分析的结果相似。 (编译 王博宇)