美国Dana-Farber癌症研究所Choueiri等报告，在IMDC评估为中危或高危的晚期肾透明细胞癌中，对比单纯纳武利尤单抗联合伊匹单抗的一线治疗方案，联合卡博替尼显著延长无进展生存期(PFS)。(N Engl J Med. 2023; 388:1767-1778.)

卡博替尼能够抑制几种促癌通路，包括MET、VEGFR和TAM，且当与纳武利尤单抗和伊匹单抗联合使用时，可能会增强对检查点抑制剂的反应，从而提供附加或协同效益。卡博替尼联合纳武利尤单抗和伊匹单抗一线治疗晚期肾细胞癌患者的有效性和安全性未知。

该项Ⅲ期随机双盲研究(COSMIC-313)纳入未经治的、IMDC评估为中危或高危的晚期肾透明细胞癌患者，分予卡博替尼(每日40 mg，试验组)或匹配的安慰剂(对照组)，均同时给予纳武利尤单抗(3 mg/kg q21)和伊匹单抗(1 mg/kg q21)治疗4个周期。患者然后接受纳武利尤单抗(480 mg q28)维持治疗长达2年。主要终点为PFS。次要终点为总生存期。

结果显示，试验组和对照组分别随机纳入患者428例和427例;在接受随机分组的前550例患者(评估PFS)中，两组分别有患者276例和274例，12个月时的PFS概率分别为0.57和0.49(HR=0.73，95%CI 0.57~0.94，P=0.01)，缓解率分别为43%和36%，3~4级不良事件发生率分别为79%和56%。总生存期的随访正在进行中。

(编译 段晶耀)