美国俄亥俄州立大学He等报告，Sitravatinib联合纳武利尤单抗具有可控的安全性。虽然没有达到客观缓解，但这种组合显示了抗肿瘤活性，并改善了检查点抑制剂治疗失败的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期。(J Thorac Oncol. 2023年2月24日在线版)

Sitravatinib是一种靶向TAM受体和VEGFR2的受体型酪氨酸激酶抑制剂，可以将肿瘤微环境转向免疫刺激状态。联合使用Sitravatinib和检查点抑制剂(CPI)可以增强抗肿瘤活性。

为了评估Sitravatinib联合纳武利尤单抗的应用，该项Ⅱ期研究(MRTX-500)纳入CPI(CPI经治组)或化疗(CPI未经治组)治疗中或治疗后疾病进展的、晚期非鳞状NSCLC患者，给予Sitravatinib(每日120 mg)和纳武利尤单抗(每2周给药一次)。CPI经治组患者有临床获益(PCB：完全/部分缓解，或疾病稳定≥12周，然后疾病进展)或CPI无获益(NPCB)。主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括安全性和次要疗效终点。

结果显示，124例CPI经治者(其中35例为NPCB，89例为PCB)和32例CPI未经治者进行了治疗。研究者评估NPCB患者的ORR为11.4%，PCB患者的为16.9%，CPI未经治者的为25.0%。NPCB、PCB和CPI未经治者的中位无进展生存期分别为3.7个月、5.6个月和7.1个月;中位随访20.4个月，中位总生存期分别为7.9个月、13.6个月和未达到。

在156例患者中，任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为93.6%，3~4级的为58.3%。1例CPI未经治者出现了5级TRAE。TRAE的治疗中断率和剂量降低/中断率分别为14.1%和42.9%。生物标志物分析支持免疫刺激作用机制。 (编译 王子予)