美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Murciano-Goroff等报告研究显示，在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中，基线时不伴有中枢神经系统(CNS)疾病患者接受Selpercatinib治疗未观察到CNS进展，且基线时伴有CNS疾病患者的CNS进展也很少。早期开始使用Selpercatinib与CNS转移发生和进展率的降低均相关，并可能有预防作用。(J Thorac Oncol. 2023年1月16日在线版)

在RET融合阳性NSCLC中，近一半的患者发生CNS转移，并导致发病和死亡。选择性RET抑制剂Selpercatinib可治疗颅内疾病，但没有研究调查早期使用Selpercatinib是否与CNS转移率的降低相关。

在LIBRETTO-001研究(NCT03157128)或LIBRETTO-201研究扩大治疗计划(EAP，NCT03906331)中，61例伴有或不伴有CNS转移的、RET融合阳性的晚期NSCLC患者接受了Selpercatinib治疗。CNS转移累计发生率(CIR)为接受评估的目标事件，疾病的系统性进展和死亡被认为是相互竞争的风险。

结果显示，患者中位年龄65岁，最常见的5'端融合伙伴基因为KIF5B(67%)和CCDC6(18%)。24例(39%)接受过含铂化疗，20例(33%)接受过多激酶抑制剂。使用Selpercatinib的中位时间为21.8个月。

在基线时，30例(49%)伴有CNS疾病，31例(51%)不伴有。在6、12、18、24和36个月时，基线时伴有CNS疾病患者的CNS疾病进展的CIR分别为3%(95%CI 0%~10%)、10%(95%CI 0%~22%)、17%(95%CI 3%~30%)、17%(95%CI 3%~30%)和20%(95%CI 5%~35%)，基线时不伴有CNS疾病患者的则均为0%(95%CI 0%~0%)。

(编译 鲍天佑)