香港中文大学临床肿瘤学系Lee等报告，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，胸膜积液和心包积液中cfDNA的基因分型(PE-cfDNA)可准确检出EGFR突变情况。与指南推荐的PE细胞块制备物相比，在PE-cfDNA中能检出更多的EGFR T790M。(JAMA Oncol. 2022年12月29日在线版)

NSCLC的分子检测常因肿瘤样本不足而受限。血浆中游离DNA(cfDNA)基因分型是一种补充性检测，虽有特异性但敏感性仅为中度。PE-cfDNA可以进一步优化分子诊断的应用并减少重复活检。

为了前瞻性验证液滴数字聚合酶链缓解(ddPCR)检测PE-cfDNA中EGFR敏感性突变和Thr790Met获得性突变(T790M)的可行性，该项前瞻性诊断验证研究于2016年9月6日至2021年1月21日在香港两大癌症中心进行，随机招募了携带野生型和变异型EGFR的、有渗出性胸膜积液和心包积液的晚期NSCLC患者(接受了胸腔穿刺术或心包穿刺术)，进行胸膜积液/心包积液和血液取样开展ddPCR EGFR检测。

患者被分为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)未治疗队列(队列1)和未接受奥希替尼的EGFR-TKI治疗队列(队列2)。PE-cfDNA和血液的ddPCR检测的EGFR状态结果与匹配的肿瘤活检或PE细胞块样本的EGFR状态进行比较。

结果显示，纳入171例患者(54%为女性)，其中队列1有104例，队列2有67例。在队列1中，37%(38/102)为EGFR突变阳性;PE-cfDNA检测EGFR敏感性突变的敏感性为97%(95%CI 92%~100%)，特异性为97%(95%CI 93%~100%)，一致性为97%(κ=0.94，P<0.001)。在检测EGFR敏感性突变方面，PE-cfDNA比血浆更敏感(97% vs. 74%，P<0.001)。

在队列2中，38%(15/40)为EGFR T790M阳性;PE-cfDNA检测获得性T790M的敏感性为87%(95%CI 69%~100%)，特异性为60%(95%CI 41%~79%)，一致性为70%(κ=0.42，P=0.004)。在PE-cfDNA样本和PE细胞块样本中，EGFR T790M突变的检出率分别为51%和25%。

(编译 王博宇)