美国莱文癌症研究所Tan等报告的一项随机Ⅱ期研究的最终疗效和亚组分析显示，吉西他滨加卡铂(GCb)前给予Trilaciclib可增强抗肿瘤疗效，且总生存期(OS)明显改善。免疫亚组的疗效结果和T细胞活化的增强表明这些改善可能是通过免疫机制介导的。(Clin Cancer Res. 2021年12月9日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2272)

既往研究(NCT02978716)报告了转移性三阴性乳腺癌患者的最终抗肿瘤疗效的Ⅱ期研究结果。这些患者在GCb前，使用静脉注射的周期依赖性激酶4/6抑制剂Trilaciclib。

将患者按照1∶1∶1的比例随机分为组1 (GCb，第1,8天;34例)，组2(在GCb之前使用Trilaciclib，第1、8天;33例)，或组3(使用Trilaciclib，第1、8天;在GCb之前使用Trilaciclib，第2、9天;35例)。根据CDK4/6依赖性、PD-L1表达水平和基于RNA的免疫信号，使用比例风险回归进行亚组分析。T细胞受体(TCR) β CDR3区域被扩增和测序，以识别、量化和比较每个独特的TCR β CDR3在基线和治疗时的丰度。

组1的中位OS为12.6个月，组2未达到(HR=0.31，P=0.0016)，组3 为17.8个月(HR= 0.40，P=0.0004)， 组2和组3合并的中位OS为19.8个月(HR =0.37，P<0.0001)。不管癌症CDK4/6依赖状态和免疫特征如何，疗效结果都相当。在GCb之前给予Trilaciclib可延长OS，与PD-L1状态无关，但对PD-L1阳性人群有更大的益处。接受Trilaciclib治疗患者的T细胞活化增强。 (编译 海璐)