美国麻省总医院Bardia等报告TRINITI-1初步的安全性和有效性结果支持在CDK4/6抑制剂进展后内分泌治疗(ET)难治的、激素受体阳性(HR+)/HER2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者中，进一步研究CDK4/6抑制剂和靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路。(Clin Cancer Res. 2021年6月18日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2114)

转移性的、HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗包括内分泌治疗(ET)联合周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)。CDK4/6i进展后的最佳治疗方法尚不清楚。TRINITI-1试验研究了Ribociclib联合依维莫司和依西美坦治疗在CDK4/6i进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。Ribociclib作为一种CDK4/6i，最近在两项Ⅲ期试验中显示了显著的总生存期获益。

该多中心、开放标签、单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究包括局部晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。主要终点是CDK4/6i进展的ET难治性患者第24周的临床获益率(CBR)。其他终点包括安全性和生物标志物分析。

结果在入组的104例患者(Ⅰ期和Ⅱ期)中，96例既往接受过CDK4/6i。推荐Ⅱ期剂量为Ribociclib 300 mg qd q28，依维莫司2.5 mg，依西美坦25 mg(组1)，以及Ribociclib 200 mg，依维莫司5 mg，依西美坦25 mg(组2)。在95例疗效可评估患者中，24周时的CBR(Ⅰ期和Ⅱ期)为41.1%(95%CI 31.1%~51.6%)，达到主要终点(预定阈值：10%)。常见的不良反应包括中性粒细胞减少(69.2%)和口腔炎(40.4%)。没有发现新的安全信号，未报告3~4级QTc延长。

(编译 李海龙)