对于既往未治疗、不可切除或转移性黑色素瘤患者，使用抗 PD-1 疗法纳武利尤单抗加 LAG-3 阻断抗体 Relatlimab 疗法延长了患者的疾病进展时间。(摘要号 9503)

到目前为止，评估免疫检查点抑制剂组合的Ⅲ期研究只证实了通过阻断PD-1和CTLA-4通路获得临床获益。纳武利尤单抗可作用于PD-1蛋白，并被FDA批准治疗黑色素瘤和其他几种癌症。Relatlimab是第一个与T细胞上的LAG-3结合，重新恢复其活性并可能增强抗肿瘤反应的药物。

RELATIVITY-047研究是一项随机Ⅲ期试验，旨在评估免疫治疗药物纳武利尤单抗和Relatlimab，以固定剂量组合给药，用于既往未经治疗、无法切除的或转移的黑色素瘤患者的疗效。

共有714例既往未经治疗、无法切除或转移性的黑色素瘤患者，以1︰1的比例被随机分配接受纳武利尤单抗和Relatlimab的固定剂量组合，或单独接受纳武利尤单抗。主要终点是所有研究患者和亚组患者的无进展生存期，次要终点是总生存期和客观缓解率。

结果显示，与单独的纳武利尤单抗相比，纳武利尤单抗和Relatlimab的中位无进展生存期显著延长：分别为10.1个月和4.6个月。1年时，接受联合治疗患者的无进展生存率为47.7%，单独接受纳武利尤单抗患者的无进展生存率为36.0%。

与纳武利尤单抗联合Relatlimab治疗相关的不良事件通常是可控的，并反映了免疫检查点抑制剂的安全性。3~4级不良事件在接受纳武利尤单抗联合Relatlimab(18.9%)的患者中比在单独接受纳武利尤单抗(9.7%)的患者中更常见。接受双重免疫治疗方案的患者中有3例与治疗相关的死亡，纳武利尤单抗单药治疗组中有2例。不良事件分别导致14.6%和6.7%的患者停止治疗。研究者正在等待客观缓解和总生存结局。

研究解读

研究者认为，该研究结果表明，纳武利尤单抗联合Relatlimab治疗是既往未治疗、不可切除或转移性黑色素瘤患者潜在的新治疗选择。这是第一项验证LAG-3免疫检查点抑制作为癌症患者治疗策略的Ⅲ期研究。该研究印证了LAG-3通路是历史上第三个免疫检查点通路，仅次于CTLA-4和PD-1，对其进行阻断具有临床益处。

ASCO首席医疗官Gralow教授评论指出，免疫疗法改变了晚期黑色素瘤患者的治疗前景。这项研究通过结合两种作用于不同检查点的免疫治疗药物(PD-1和LAG-3)取得了成功，这促进了针对其他检查点的其他药物的进一步研究。

(编译 牛莉)