美国MD Anderson癌症中心Lim等报告，Sapanisertib联合依西美坦或氟维司群具有良好的耐受性，并且在绝经后依维莫司敏感性或依维莫司耐药性乳腺癌的女性中表现出临床获益。(Clin Cancer Res. 2021年4月27日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4131)

该项开放标签、多中心、ⅠB/Ⅱ期研究评估了绝经后激素受体阳性(HR+)/HER2阴性(HER2-)晚期/转移性乳腺癌女性接受Sapanisertib(一种mTOR激酶复合物1/2的双重抑制剂)，联合依西美坦或氟维司群的有效性。

符合条件的患者接受依维莫司联合依西美坦/氟维司群治疗进展，并曾接受过≤3线(ⅠB期)或≤1线(Ⅱ期)化疗方案。患者每天接受3~5 mg Sapanisertib(ⅠB期)或每天4 mg Sapanisertib(Ⅱ期)，联合依西美坦每天25 mg或氟维司群500 mg q28。Ⅱ期研究根据先前对依维莫司的反应纳入平行队列。Ⅱ期的主要目标是通过16周的临床获益率评估抗肿瘤活性(CBR-16)。

共有118例患者入组ⅠB期(24例)和Ⅱ期(94例)。ⅠB期研究的5例患者出现剂量限制的毒性作用，其中每天Sapanisertib 5 mg剂量水平组4例，每天Sapanisertib 4 mg剂量水平组1例。每天4 mg的Sapanisertib是与依西美坦或氟维司群联合的最大耐受剂量。Ⅱ期研究中，在依维莫司敏感性和依维莫司耐药性队列中，CBR-16分别为45%和23%，总缓解率分别为8%和2%。最常见的不良反应是恶心(52%)，疲劳(47%)，腹泻(37%)和高血糖症(33%);17%的患者出现皮疹。分子分析表明，AKT1突变状态与最佳治疗反应(完全缓解联合部分缓解;P=0.0262)正相关。

(编译 海清)