美国密歇根大学罗格癌症中心Alva 等报告，在高肿瘤突变负荷(HTMB)的、多线治疗的转移性乳腺癌(mBC)患者中，帕博利珠单抗单药治疗具有抗肿瘤活性。该发现支持美国FDA最近批准帕博利珠单抗用于HTMB且无备选方案的、可切除或转移性实体瘤的患者。(J Clin Oncol. 2021年4月12日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.02923. )

TAPUR研究是一项Ⅱ期篮式设计的临床试验，入组携带基因组改变(已知为药物靶标)的晚期癌症患者，旨在鉴定市售靶向药物的抗肿瘤活性信号。在此报道帕博利珠单抗治疗的HTMB mBC患者队列的结果。

晚期mBC患者每3周接受2 mg/kg或200 mg标准剂量的帕博利珠单抗输注。使用Simon二阶段设计，将疾病控制的主要研究终点定义为客观缓解或持续至少16周的疾病稳定。如果第一阶段有2例或更多患者达到疾病控制，则该队列在第二阶段再招募18例患者。次要终点包括无进展生存期(PFS)，总生存期和安全性。

2016年10月至2018年7月，共有28例患者入组。所有患者的HTMB突变范围为9~37 mut/Mb。分别在37%(95%CI 21%~50%)和21%的患者(95%CI 8%~41%)中观察到疾病控制和客观缓解。

患者中位PFS为10.6周(95%CI 7.7~21.1周);中位总生存期为30.6周(95%CI 18.3~103.3周)。在PFS和肿瘤突变负荷之间未观察到任何相关性。5例患者出现≥1例次的、至少可能与产品说明书内容一致的、帕博利珠单抗相关的严重不良事件或3级不良事件。 (编译 王楠)