德国Loibl等报告的一项研究显示，除内分泌治疗外，Palbociclib治疗1年也未改善新辅助化疗(NACT)后残留浸润性疾病的ER阳性HER阴性早期女性乳腺癌患者的无浸润性疾病生存期(iDFS)。(J Clini Oncol. 2021年4月1日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.03639)

激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，约1/3的患者新辅助化疗后有残留浸润性疾病者会复发，需要额外的治疗。Palbociclib是一种周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂，在转移性乳腺癌治疗中显示疗效。

PENELOPE-B(NCT01864746)是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，入组ER阳性、HER2阴性的原发性早期乳腺癌患者，患者均为含紫杉类新辅助化疗后无病理完全缓解、仍存在高复发风险(临床病理分期-雌激素受体评分≥3或2，以及ypN +)的患者。

除内分泌治疗外，患者被按照1︰1的比例随机分配接受13个周期的Palbociclib 125 mg或安慰剂，每天一次，28天为一个周期，第1~21天给药。主要终点为iDFS。由于进行了两次期中分析，因此在290例次iDFS事件后进行了最终分析，预计的双侧检验有效性边界P<0.0463。

随机分配了1205例患者。中位年龄为49.0岁(19~79岁)，大多数为ypN+且Ki-67≤15%;59.4%患者的临床病理分期雌激素受体评分≥3。50.1%的患者接受了芳香化酶抑制剂，而33%的绝经前妇女除接受他莫昔芬或芳香化酶抑制剂外还接受了促黄体激素释放激素类似物。

中位随访42.8个月(92%完成)后，确认了308例事件。与安慰剂相比，Palbociclib未显著改善iDFS，分层风险比为0.93(95%CI 0.74~1.17，双侧加权对数秩检验P值为0.525)。各亚组之间无差别。

最常见的相关的严重不良事件是113例(9.1%)患者的感染和血管疾病，治疗组间无差别。据报道，发生了8例致命的严重不良事件(Palbociclib组2例，安慰剂组6例)。该研究提示，对于新辅助化疗后存在残留浸润性病灶且高复发风险的ER+/HER2-早期乳腺癌患者，在内分泌治疗中加入Palbociclib并未改善患者的iDFS。

(编译 黄聪)