美国Dana–Farber癌症研究所Munshi等报告，多线治疗失败的难治性或复发性骨髓瘤，Idecabtagene vicleucel(ide-cel，又名bb2121)治疗大多数患者有效，且最小残留疾病(MRD)阴性率可达26%。虽然几乎所有患者均发生了3~4级不良事件，但最常见的仍为血液系统不良事件和细胞因子释放综合征。(N Engl J Med. 2021; 384: 705-716. DOI: 10.1056/NEJMoa2024850)

Idecabtagene vicleucel是一种靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤有临床活性且有预期的CAR T细胞毒性作用。

为了明确该药在复发和难治性骨髓瘤患者中的疗效和安全性，该项Ⅱ期研究纳入至少三线治疗(包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体)失败的患者，给予ide-cel 150×106~450×106 CAR阳性T细胞。主要终点为总缓解(部分缓解或更好的疗效)。关键的次要终点为完全缓解或更好的疗效。

结果显示，纳入140例患者，其中128例接受了ide-cel治疗。中位随访13.3个月，94例(73%)有效，其中42例(33%)为完全缓解或更好的缓解。33例MRD为阴性(<10-5)，分别占全体患者的26%和完全缓解或更好缓解患者的79%。

中位无进展生存期为8.8个月(95%CI 5.6~11.6个月)。常见的不良事件为中性粒细胞减少(91%)、贫血(70%)和血小板减少(63%)。

细胞因子释放综合征发生率为84%，≥3级事件为5%。神经毒性发生率为18%，其中3级为3%，未见3级以上的神经毒性。细胞动力学分析证实，输注6个月后，49例患者中有29例(59%)存在CAR阳性T细胞，12个月后11例患者中有4例(36%)存在CAR阳性T细胞。

(编译 陈永胜)