目前结直肠癌(CRC)治疗的主要挑战是极早发现复发，以及确定术后和辅助治疗后的复发高危患者。术后循环肿瘤DNA(ctDNA)分析是一种检测微小残留病灶(MRD)和高复发风险的很有前途的方法。这项前瞻性、多中心研究旨在评估术后ctDNA分析是否能鉴别出高复发风险患者、评估辅助治疗疗效，并评估其是否比影像学能更早地发现复发。

本队列纳入265例Ⅰ~Ⅲ期CRC患者，是迄今为止评估ctDNA检测有效性的最大研究队列。所有患者均行手术切除术，其中62.6%(166/265)患者接受了辅助化疗(ACT)。在不同时间点采集患者的血浆样本(1503例)，中位随访28.4个月时，对肿瘤样本和配对的胚系DNA进行全外显子测序，并分析体细胞单核苷酸变异(SNV)。

对218例患者辅助治疗前的ctDNA进行分析，其中9.17%(20/218)患者为MRD阳性，最终75%(15/20)患者复发，剩余25%(5/20)MRD阳性患者接受了辅助治疗且未复发。相比之下，仅13.6%(27/198)MRD阴性患者复发(HR=11，95%CI 5.7~20，P<0.001)。纵向数据分析显示，ctDNA阳性与术后治疗(202例)明显相关(HR=36，95%CI 16~81，P<0.001)。

研究者分析了155例患者术后的CEA和ctDNA。与CEA(HR=1.2，95%CI 0.46~3.1，P=0.73)相比，ctDNA阳性状态与无复发生存期(RFS)显著相关(HR=7.1，95%CI 3.4~15，P<0.001)。血液ctDNA对比影像学检测MRD提前了8个月。

该研究显示，与CEA相比，术后ctDNA阳性与RFS显著降低相关。研究还表明，有效的治疗可治愈部分MRD阳性患者。纵向数据分析显示，ctDNA分析可预测复发风险，是预测治疗应答更可靠的生物标志物。