美国MD Anderson癌症中心Neelapu等报告Ⅱ期试验ZUMA-12的期中分析显示，一线化学免疫治疗早期耐药的高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者，Axicabtagene ciloleucel治疗缓解率高。高危LBCL患者标准治疗两个周期后，PET阳性的27例经Axicabtagene ciloleucel治疗后缓解率为85%，其中完全缓解率为74%。Axicabtagene ciloleucel单剂给药后，疾病稳定率为15%，至数据截止时持续缓解率仍达70%。(摘要号405)

高危LBCL患者的预后往往较差，标准疗法的缓解率较低，总生存期较差。ZUMA-12研究入组37例高危(携带MYC和BCL2/BCL6易位，或IPI评分≥3)LBCL成人患者。32例接受了研究药物，且可评估安全性;首选接受2个周期的化疗并经PET扫描确定为阳性(Deauville评分为4或5者各一半)。

患者中位年龄61岁，男性占72%，Ⅲ~Ⅳ期疾病占88%，双重打击或三重打击淋巴瘤占53%，IPI评分≥3者近3/4。耗竭白细胞后，允许患者进行桥接治疗。单次输注Axicabtagene ciloleucel(2×106/kg)前5天，开始预处理化疗(氟达拉滨30 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2)。与ZUMA-1研究相比，ZUMA-12研究患者的中位肿瘤负荷更小(2091 mm2 vs. 3684 mm2)。中位8天患者血中CAR-T细胞达到峰值。主要终点为研究者评估的完全缓解率，次要终点包括总缓解率、安全性、药代动力学特征、药效动力学特征以及生存终点。

至Axicabtagene ciloleuce缓解的中位时间为1个月;初始仅部分缓解或疾病稳定的患者中，1个月评估时转为19%的完全缓解率。中位随访9.3个月，中位的缓解时间、无进展生存期和总生存期尚未达到。

ZUMA-12研究中Axicabtagene ciloleuce的总输注剂量与早期的ZUMA-1研究相当，但输注前的CCR7阳性/CD45RA阳性T细胞率更高(34% vs. 14%)。

ZUMA-12安全性队列有32例患者，≥3级治疗中出现的不良事件发生率为81%，其中1例死于COVID-19感染。最常见的≥3级不良事件包括白细胞计数减少(44%)和中性粒细胞减少(44%)，或为大多数患者的预处理方案所致。Axicabtagene ciloleuce相关的≥3级不良事件为脑病(16%)、丙氨酸转氨酶升高(9%)和中性粒细胞减少(9%)。此外，所有患者均发生细胞因子释放综合征(CRS)，其中91%为1~2级事件，9%为3级事件。所有CRS病例均恢复，IL-6抑制剂Tocilizumab治疗者占53%，皮质类固醇治疗者占25%。神经系统事件发生率为69%(≥3级占25%)。

(编译 杨淑华)