美国梅奥诊所Kumar等报告，硼替佐米、地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者时，添加Venetoclax对比安慰剂可显著改善无进展生存期(PFS)，但也增加了死亡事件。(Lancet Oncol. 2020年10月29日在线版)

Venetoclax是一种高度选择性的有效的BCL-2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。Venetoclax联合硼替佐米、地塞米松在一项Ⅰ期试验中显示出令人鼓舞的临床疗效，具有可接受的安全性和耐受性。

为了评估Venetoclax联合硼替佐米、地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的应用，该项随机双盲、多中心、Ⅲ期试验自16个国家/地区的90家医院入组此类成人患者(18岁，ECOG PS评分≤2分，既往1~3线治疗)，使用交互式应答系统将符合条件的患者随机分配(2︰1)，给予Venetoclax(800 mg qd)或安慰剂，同时联合硼替佐米(皮下或静脉注射1.3 mg/m2)和地塞米松(20 mg)，第1~8个周期为21天方案，从第9个周期开始为35天方案，治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出治疗。

分层因素包括既往蛋白酶体抑制剂治疗和既往治疗线数。主要终点为独立审查委员会在意向治疗人群中评估的无进展生存期(PFS)。

结果显示，2016年7月19日至2017年10月31日，联合Venetoclax组和联合安慰剂组分别随机入组患者194例和97例。根据独立审查委员会的结果，中位随访18.7个月(IQR：16.6~21.0个月)，联合Venetoclax组中位PFS为22.4个月(95%CI 15.3个月~不可估计)，联合安慰剂组为11.5个月(95%CI 9.6~15.0个月;HR=0.63，95%CI 0.44~0.90，P=0.010)。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(18% vs. 7%)、肺炎(16% vs. 9%)、血小板减少症(15% vs. 30%)、贫血(15% vs. 15%)和腹泻(15% vs. 11%)，治疗中出现的严重不良事件分别为93例(48%)和48例(50%)，治疗中的死亡事件分别为8例(4%)和0例。Venetoclax组3例死亡(2例死于肺炎，1例死于脓毒症休克)被认为与治疗有关。安慰剂组没有与治疗有关的死亡。 (编译 周文忠)